Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los resultados positivos del estudio de fase 2 KARDIA-2, que evalúa la eficacia y la seguridad de una dosis única subcutánea de zilebesirán cuando se añade a uno de los tres antihipertensivos de tratamiento estándar, incluido un diurético similar a la tiazida (indapamida), un antagonista del calcio (amlodipino) o un antagonista de los receptores de la angiotensina (olmesartán). El zilebesiran es un fármaco terapéutico de ARNi en fase de investigación dirigido al angiotensinógeno (AGT) expresado en el hígado, en desarrollo para el tratamiento de la hipertensión con posibilidad de dosificación bianual. Los resultados se presentaron como ensayo clínico de última hora en la Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología (ACC) de 2024.

La empresa anunció previamente resultados de primera línea positivos del estudio KARDIA-2 en marzo de 2024. El estudio KARDIA-2 alcanzó su criterio de valoración primario demostrando reducciones aditivas clínica y estadísticamente significativas, ajustadas por placebo, de hasta 12,1 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) media en 24 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) cuando se añadió zilebesirán a un diurético tipo tiazida, un antagonista del calcio o un antagonista de los receptores de la angiotensina, medidos independientemente en el mes 3. El estudio alcanzó el criterio de valoración secundario clave evaluado en el Mes 3, demostrando reducciones aditivas clínicamente significativas de la PAS en consulta en las tres cohortes independientes. En el mes 6, zilebesiran demostró reducciones clínicamente significativas y sostenidas, ajustadas por placebo y en el tiempo, de la PAS en consultorio cuando se añadió a indapamida, amlodipino y olmesartán, a pesar de la adición de antihipertensivos de rescate en el mes 3. Además, zilebesiran produjo reducciones clínicamente significativas, ajustadas por placebo y en el tiempo, de la PAS media en 24 horas, evaluada mediante MAPA, cuando se añadió a indapamida y amlodipino, sostenidas hasta el mes 6. Un resultado no estadísticamente significativo se observó en el mes 6, cuando se añadió a indapamida y amlodipino. Se observó un resultado no estadísticamente significativo cuando se añadió zilebesirán a la dosis máxima de olmesartán cuando se evaluó por el cambio ajustado en el tiempo desde el valor basal en la PAS media en 24 horas, evaluada por MAPA en el Mes 6. El criterio de valoración secundario clave final evaluó la proporción de pacientes con PAS media en 24 horas evaluada por MAPA < 130 mmHg y/o reducción =20 mmHg sin medicación antihipertensiva de rescate en el Mes 6. Como se indica en el protocolo del estudio, después de tres meses de tratamiento, se permitió a todos los pacientes recibir antihipertensivos de rescate según fuera necesario basándose en los criterios de respuesta de rescate.

En todas las cohortes, un mayor porcentaje de pacientes tratados con placebo requirió tratamiento con antihipertensivos de rescate en comparación con los pacientes tratados con zilebesirán. Además, las probabilidades de cumplir los criterios de respuesta a la PAS fueron significativamente mayores con zilebesiran en las cohortes de indapamida y amlodipino, en comparación con placebo. La mayoría de las anomalías de laboratorio de interés fueron leves, se produjeron en los tres primeros meses de tratamiento y se resolvieron al repetir la medición en una o dos semanas sin intervención.

No se informó de ninguna muerte y ningún EA provocó la interrupción del estudio durante el periodo doble ciego de seis meses. El estudio KARDIA-2 de fase 2 es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del zilebesirán, cuando se añade a la medicación antihipertensiva de tratamiento estándar, en adultos con hipertensión de leve a moderada. En este estudio global y multicéntrico participaron 672 adultos con hipertensión.

Los pacientes que cumplían todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión durante un periodo de cribado fueron distribuidos aleatoriamente en tres cohortes diferentes para recibir un tratamiento abierto con indapamida, amlodipino u olmesartán como medicación antihipertensiva de base especificada en el protocolo durante un periodo de rodaje de al menos cuatro semanas. Tras el periodo de rodaje, los pacientes elegibles con una PAS elevada fueron aleatorizados 1:1 para recibir una dosis única de 600 mg de zilebesirán o placebo además de su medicación antihipertensiva de base especificada en el protocolo durante seis meses.