Ambrx Biopharma Inc. organizó un evento de Líderes de Opinión Clave en la reunión del Congreso 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica, que tuvo lugar en Madrid, España, del 20 al 24 de octubre de 2023, para debatir los datos de los pósteres de la ESMO relativos a los datos actualizados de seguridad y eficacia del ensayo de fase 1 /2 en curso, APEX-01 (NCT04662580), que evalúa ARX517 para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. En pacientes no seleccionados por biomarcadores, la monoterapia con ARX517 demostró un sólido perfil de seguridad del conjugado anticuerpo-fármaco en todas las dosis probadas, con prometedoras señales tempranas de eficacia que incluyeron descensos del PSA50, reducciones del ctADN y respuesta tumoral RECIST v1.1. APEX-01 es un ensayo de fase 1 /2, primero en humanos, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis en el que participan pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración .

Para ser elegibles para APEX-01, los pacientes con CPRCm debían cumplir ciertos criterios, entre ellos haber recibido al menos dos terapias previas aprobadas por la FDA para la enfermedad metastásica, siendo al menos una de ellas un inhibidor de la vía del receptor androgénico de 2ª generación, y que hayan cumplido al menos uno de los tres criterios siguientes: Progresión del PSA definida por un mínimo de dos valores de PSA en aumento, progresión radiográfica según RECIST v1.1, y/o progresión de la enfermedad por la presencia de nuevas lesiones óseas. APEX-01 abrió el plazo de inscripción en julio de 2021 y es el único ensayo clínico en curso en Estados Unidos dirigido contra el PSMA con un ADC. Los dos objetivos principales de APEX-01 son analizar la seguridad y tolerabilidad de ARX517 y establecer una dosis recomendada de fase 2.

A la fecha de corte de los datos (5 de septiembre de 2023), a continuación se resumen los aspectos más destacados de los datos de seguridad y eficacia: Se han observado reducciones profundas del PSA con el aumento de la dosis de ARX517. Las reducciones del PSA se profundizaron a medida que aumentaban los niveles de dosis, lo que demuestra una reducción del PSA dependiente de la dosis: Reducción del PSA del 50% observada en el 25% (4/16) y el 50% (7/14) de los pacientes a 1,4 mg/kg (Cohorte 4) y 2,0 mg/kg (Cohortes 6-8): El 52% (12/23) de los pacientes experimentaron una reducción del PSA del 50% 7 de 14 pacientes con 2,0 mg/kg ("Cohorte 6); 3 de 6 pacientes con 2,4 mg/kg (Cohorte 7) 2 de 3 pacientes con 2,88 mg/kg (Cohorte 8); el 81% (17/21) de los pacientes experimentaron una reducción del ADNc del 50% El 50% (2/4) experimentaron una reducción >30% de la(s) lesión(es) diana, uno de los cuales tuvo una reducción de las lesiones hepáticas y pulmonares. ARX517 demuestra un perfil de seguridad sólido y diferenciado en pacientes con CPRCm en estadio tardío muy pretratados: No se observaron EAS ni DLT relacionados con el tratamiento; Baja tasa de interrupción relacionada con el fármaco 3% (2/65); Sólo se notificaron TRAE de grado 3 en el 9,2% (6/65) de los pacientes en todas las cohortes, y sólo en el 13% (4/32) en las dosis de 2,0-2,88 mg/kg.88 mg/kg; Tres pacientes con linfopenia, dos pacientes con disminución transitoria del recuento plaquetario y un paciente con disfunción ventricular izquierda asintomática que no se consideró grave; No se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) de grado 4 ó 5; Baja frecuencia de ATRT de grado 1 ó 2 (10%), incluida sequedad de boca (24%), sequedad ocular (22%) y fatiga (20%) El primer ensayo en humanos de fase 1 en curso, en el que participaron 65 pacientes que agotaron los tratamientos aprobados para prolongar la vida, es representativo de la población de pacientes con CPRCm de última línea: Mediana de 4 con un máximo de 13 terapias previas; El 100% recibió al menos un ARPI de 2ª generación (el 97% recibió al menos un 2 ARPI de 2ª generación (el 97%) recibió abiraterona o enzalutamida, el 2% recibió duralutamida o apalutamida), el 48% recibió duralutabiraterona o apalutamida, el 48% de los pacientes recibió tanto enzalutamida como abirutamida como abiraterona, el 48% de los pacientes recibió tanto duralutamida como abirutamida), el 48% de los pacientes recibió tanto duralutamida), el 48%.