Ambrx Biopharma Inc. o Ambrx, anunció que dos resúmenes que detallan los datos actualizados de seguridad y eficacia del ensayo de fase 1/2 en curso, APEX-01 (NCT04662580), que evalúa ARX517 para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) se pusieron a disposición como parte de la reunión del Congreso 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que tendrá lugar en Madrid, España, del 20 al 24 de octubre de 2023. APEX-01 se abrió a la inscripción en julio de 2021, y es el único ensayo clínico en curso en los Estados Unidos dirigido a PSMA con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC). APEX-01 es un primer estudio en humanos, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis en el que se inscriben pacientes con CPRCm cuyos tumores han progresado con al menos dos tratamientos previos aprobados por la FDA, incluido al menos un inhibidor de la vía del receptor androgénico de segunda generación.

Los criterios de inclusión incluían uno de los siguientes Progresión del PSA definida por un mínimo de dos valores de PSA en aumento, progresión radiográfica según RECIST v1.1 o progresión de la enfermedad por la presencia de nuevas lesiones óseas. Los dos resúmenes clínicos presentados a la ESMO en relación con el ensayo APEX-01 utilizaron una fecha de corte del 3 de mayo de 2023. Ambrx proporcionará datos más maduros con una fecha de corte de datos posterior, incluyendo un número significativamente mayor de pacientes de la parte de expansión de dosis de APEX-01, en los pósters de la ESMO y en su comunicado de prensa asociado.Título: APEX-01: Primer estudio en humanos de fase 1/2 de ARX517, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) contra el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), en pacientes (pts) con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm): Resumen Destacados:En pacientes con escalada de dosis tratados mediante infusión intravenosa cada 3 semanas a dosis terapéuticas putativas =2,0 mg/kg (Cohorte 6 a 2,0 mg/kg, Cohorte 7 a 2,4 mg/kg y Cohorte 8 a 2,88 mg/kg): 7 de 9 pacientes experimentaron una reducción del PSA del =50%, 3 de 3 pacientes en la Cohorte 6, 2 de 3 pacientes en la Cohorte 7, 2 de 3 pacientes en la Cohorte 8, 5 de 5 pacientes experimentaron una reducción del ctADN del =50%, 3 de 3 pacientes en la Cohorte 6, 2 de 2 pacientes en la Cohorte 7 y los datos de la Cohorte 8 no están disponibles.

En 24 pacientes de escalada de dosis tratados de 0,32 mg/kg (Cohorte 1) a 2,88 mg/kg (Cohorte 8) el ARX517 fue bien tolerado en todas las dosis: No se observaron SAE relacionados con el tratamiento, ni DLT, y se notificaron cuatro acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 en la cohorte 5 (1,7 mg/kg), la cohorte 7 (2,4 mg/kg) y la cohorte 8 (2,88 mg/kg) (dos casos de linfopenia, dos casos de disminución del recuento de plaquetas). Título: ARX517, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-PSMA de nueva generación, demuestra una estabilidad y un perfil farmacocinético (PK) notables en el ensayo clínico de fase 1/2 ARX517 (APEX-01): Resumen destacado: La población farmacocinética consistió en 21 pacientes de escalada de dosis que habían recibido ARX517 en todos los niveles de dosis (0,32 a 2,4 mg/kg): RX517 mostró curvas de concentración-tiempo de PK del anticuerpo total y del ADC prácticamente superpuestas en todos los niveles de dosis probados, lo que indica una fuerte estabilidad del ADC con una liberación prematura mínima de la carga útil, Se observó una semivida terminal larga del ADC de ~6?10 días en dosis = 1,4 mg/kg, maximizando así la exposición al fármaco durante un ciclo de dosificación de 3 semanas, y Se observaron concentraciones bajas de pAF-AS269 (aproximadamente 0,02?0,2 ng/mL) en todos los niveles de dosis y aparecieron lentamente en la circulación, con una Cmáx observada aproximadamente 7 días después de la administración.