Amgen ha anunciado datos actualizados de su estudio de fase 1b CodeBreaK 101, uno de los programas de desarrollo clínico mundial más completos en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con mutación G12C de KRAS. Estos datos muestran que la combinación de LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib) con Vectibix® (panitumumab), el anticuerpo monoclonal contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (antiEGFR) de Amgen, demostró una eficacia y seguridad alentadoras. En general, la tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada fue del 30% en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) refractario a la quimioterapia.

Estos datos se presentaron durante una sesión oral en la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en París, Francia. En total, 40 pacientes con un tratamiento previo intenso (mediana de dos líneas de terapia anteriores; rango de 1 a 7) de cáncer colorrectal metastásico con mutación G12C de KRAS se inscribieron en la cohorte de expansión de dosis para la combinación de LUMAKRAS y Vectibix. Se observó un control de la enfermedad en 37 pacientes para un total del 92,5% con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 5,7 meses.

No se encontraron diferencias aparentes en la eficacia entre los tumores del lado izquierdo y del lado derecho. Se observó una reducción del tumor de cualquier magnitud en el 88% de los pacientes, según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, y la mediana de la Duración del Tratamiento (DPT) fue de 5,9 meses, con un 25% de pacientes que seguían en tratamiento en el momento del corte de los datos. Con una mediana de seguimiento de 8,8 meses, no se alcanzó la mediana de supervivencia global (SG).

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (EAT) notificados con la combinación fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales, y ningún EAT dio lugar a la interrupción de ninguno de los dos fármacos. KRAS es un oncogén comúnmente mutado en el CCR, con mutaciones en aproximadamente el 40% de todos los casos, con la mutación KRAS G12C presente en aproximadamente el 3-5% de los cánceres colorrectales. Estos pacientes se enfrentan a un pronóstico desalentador y tienen opciones de tratamiento muy limitadas.

LUMAKRAS se comercializa como LUMYKRAS® (sotorasib) en la Unión Europea, el Reino Unido y Suiza. Amgen asumió uno de los retos más difíciles de los últimos 40 años en la investigación del cáncer al desarrollar LUMAKRAS/LUMYKRAS, un inhibidor de KRASG12C.1 LUMAKRAS/LUMYKRAS ha demostrado un perfil positivo de beneficio-riesgo con una actividad anticancerosa rápida, profunda y duradera en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) localmente avanzado o metastásico que albergan la mutación KRAS G12C con una formulación oral de una vez al día. Amgen... está avanzando en el programa de desarrollo del inhibidor de KRASG12C más grande y amplio a nivel mundial con una velocidad sin precedentes y explorando más de 10 regímenes de combinación de sotorasib, con centros de ensayos clínicos en los cinco continentes.

Hasta la fecha, más de 6.500 pacientes de todo el mundo han recibido LUMAKRAS/LUMYKRAS a través del programa de desarrollo clínico y uso comercial. En mayo de 2021, LUMAKRAS fue el primer inhibidor de KRASG12C en recibir la aprobación reglamentaria con su aprobación en los Estados Unidos, bajo aprobación acelerada. LUMAKRAS/LUMYKRAS también está aprobado en la Unión Europea, Japón, Emiratos Árabes Unidos, Corea del Sur, Hong Kong, Suiza, Taiwán, Qatar, y en Australia, Brasil, Canadá, Gran Bretaña, Singapur e Israel bajo el Proyecto Orbis de la FDA.

Además, Amgen ha presentado MAAs en Argentina, Colombia, Kuwait, Macao, Malasia, México, Rusia, Arabia Saudí, Tailandia y Turquía. LUMAKRAS/LUMYKRAS también se está estudiando en otros múltiples tumores sólidos. El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo y representa el 10% de todos los diagnósticos de cáncer.

También es el tercer cáncer más diagnosticado a nivel mundial. Los pacientes con CCR metastásico previamente tratado necesitan opciones de tratamiento más eficaces. En el caso de los pacientes en tercera línea, las terapias estándar arrojan una mediana de SLP de unos dos meses y las tasas de respuesta de los pacientes son inferiores al 2%.

Las mutaciones de KRAS se encuentran entre las alteraciones genéticas más comunes en los cánceres colorrectales, estando la mutación KRAS G12C presente en aproximadamente el 3-5% de los cánceres colorrectales.