Annexon, Inc. anunció resultados positivos del ensayo pivotal de fase 3 completado de la inmunoterapia dirigida a C1q, ANX005, en el síndrome de Guillain-Barré (SGB) en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad de Nervios Periféricos (PNS) en Montreal, Canadá. Los principales expertos mundiales en el campo del SGB destacaron la importante necesidad no cubierta y la oportunidad de transformar el panorama del tratamiento del SGB con un enfoque de inmunoterapia dirigida, así como los análisis adicionales de fase 3 de los efectos tempranos y duraderos del tratamiento importantes para los pacientes y la comunidad médica. Escala GBS-Discapacidad (GBS-DS): Criterio de valoración primario en la semana 8: probabilidad 2,41 veces mayor de encontrarse en mejor estado de salud con ANX005 frente a

placebo (p = 0,0058). Semana 1: probabilidad 7,22 veces mayor de encontrarse en mejor estado de salud con ANX005 frente a placebo (p < 0,0001).

Semana 4: 2,49 veces más probabilidades de encontrarse en mejor estado de salud con ANX005 frente a placebo (p = 0,0073). Semana 26: 2,5 veces más pacientes se habían recuperado totalmente a un estado de salud normal/pre-enfermedad (GBS-DS = 0) con ANX005 (21,5%) frente a

placebo (8,6%) (OR 4,14, *p = 0,0092). Análisis de respondedores en la semana 8 (análisis de sensibilidad preespecificado): 2 veces más pacientes mejoraron 3 puntos o más con ANX005 (28,2%) frente a placebo (13,6%) (*p = 0,0309).

Análisis dicotómico de la semana 8 (análisis de sensibilidad preespecificado): 2,5 veces más pacientes pudieron correr o mejorar con ANX005 (29%) frente a placebo (12%) (OR 3,34, p = 0,0065). Medidas funcionales: Caminar 31 días antes con el tratamiento con ANX005 (56 días) frente a

placebo (87 días) (p = 0,0211) y Fuera de ventilación 28 días antes con el tratamiento ANX005 (20 días) frente a placebo (48 días) (p = 0,0356). Pacientes con características basales norteamericanas y europeas: Semana 1: mejora de 8,8 puntos en la fuerza muscular medida por el Medical Research Council (MRC) sumscore con ANX005 frente a

placebo (p < 0,0001). Semana 8: 3 veces más probabilidades de tener un mejor estado de salud en la escala GBS-DS con ANX005 frente a placebo (p = 0,0102).

Hallazgos clave del ensayo de fase 3 del tratamiento del SGB con ANX005 30 mg/kg: El ensayo de fase 3 se basó en el ensayo de fase 1b de rango de dosis, replicando los resultados anteriores. Demostró un efecto altamente significativo desde el punto de vista estadístico sobre el criterio de valoración primario del SGB-SD, respaldado además por múltiples análisis de sensibilidad preespecificados. Definida la ventana de tratamiento eficaz durante la fase activa del SGB, una enfermedad aguda.

Los efectos tempranos, sólidos y duraderos del tratamiento aceleraron la recuperación de los pacientes. La administración de una sola dosis de ANX005 fue en general bien tolerada, con acontecimientos adversos en su mayoría de leves a moderados, sin aumento de la tasa de infección y sin necesidad de vacunación ni antibióticos profilácticos, y con un perfil similar al placebo. La principal terapia en investigación de Annexon, el ANX005, es un agente selectivo, dirigido y de acción rápida, el primero de su clase, diseñado para reducir la inflamación y el daño nervioso al detener por completo la actividad de C1q en los sistemas nerviosos periférico y central. En el SGB, el ANX005 busca el C1q y bloquea selectivamente su unión a su diana en los nervios periféricos.

El ANX005 se administra por vía intravenosa y se ha observado que actúa casi de inmediato. En el SGB, el objetivo es detener rápidamente el daño autoinmune de las células nerviosas, permitiendo que el paciente recupere antes su fuerza muscular para recuperar su independencia y volver a las actividades previas a la enfermedad. El ANX005 ha recibido las designaciones de medicamento de vía rápida y medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos, así como la designación de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea del Medicamento para el tratamiento del SGB.

El SGB es una enfermedad grave resultante de un ataque agudo de autoanticuerpos contra los nervios periféricos que se produce generalmente tras la infección en personas por lo demás sanas tras la activación de C1q y la cascada clásica del complemento. Se trata de una enfermedad neurológica rápida y aguda con una ventana terapéutica estrecha que provoca la hospitalización de más de 22.000 personas al año en EE.UU. y Europa. El daño del nervio periférico progresa rápidamente, causando una parálisis neuromuscular aguda, y puede provocar una morbilidad, discapacidad y mortalidad significativas.

En la actualidad, no existen tratamientos aprobados para el SGB en EE.UU. La carga de morbilidad a largo plazo asociada al SGB ha supuesto un coste económico anual de miles de millones de dólares sólo para el sistema sanitario estadounidense.