Aptamer Sciences Inc. anunció la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el ensayo clínico de fase 1 del AST-201 ante el Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica de Corea el 12 de marzo de 2024. El AST-201, el candidato pionero de la empresa en su cartera de productos, es un ApDCTM (conjugado aptámero-fármaco) diseñado para actuar contra la proteína GPC3, que presenta altos niveles de expresión en células cancerosas específicas, sobre todo en el cáncer de hígado. Comprende gemcitabina como carga útil y un aptámero que se une selectivamente a la proteína GPC3.La gemcitabina, un agente anticanceroso sistémico de eficacia probada, se utiliza ampliamente en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como el de ovario, mama, pulmón de células no pequeñas y páncreas.

La elección de la gemcitabina como carga fue deliberada, debido a su perfil de toxicidad moderado, especialmente adecuado para la diana hepática, dada la susceptibilidad del órgano a la toxicidad de los fármacos. Además, la naturaleza de la gemcitabina como análogo del ADN facilita su síntesis dentro de la secuencia de ADN del aptámero. El enfoque estratégico de la empresa en el cáncer de hígado responde a importantes necesidades médicas no cubiertas, como demuestra la eficacia superior del AST-201 sobre el sorafenib en modelos animales y su efecto sinérgico cuando se coadministra con la terapia anti-PD-1.

El cáncer de hígado plantea un importante reto sanitario, sobre todo en Asia oriental, con una tasa de supervivencia desalentadora. Aunque terapias combinadas como el atezolizumab y el bevacizumab se han erigido en tratamientos estándar para el cáncer de hígado avanzado, hallazgos recientes publicados en Nature Medicine sugieren su limitada eficacia en determinadas poblaciones de cáncer de hígado con altos niveles de expresión de GPC3, lo que pone de relieve importantes necesidades médicas no cubiertas. En este contexto, el AST-201 ofrece un enfoque terapéutico prometedor al dirigirse específicamente contra la GPC3.

El ensayo de fase 1 previsto pretende evaluar la seguridad, el perfil farmacocinético y la eficacia preliminar del AST-201 en pacientes con tumores sólidos avanzados GPC3-positivos. Cabe destacar que el Dr. Hong Jae Chon, del Centro Médico CHA Bundang, un destacado oncólogo médico de Corea del Sur, actuará como investigador coordinador. El ensayo se llevará a cabo en cuatro hospitales, entre ellos el Centro Médico CHA Bundang, el Centro Médico Samsung, el Hospital Severance y el Centro Nacional del Cáncer de Corea del Sur.

Aptamer Sciences Inc. pretende mostrar los beneficios clínicos del AST-201 y el valor tecnológico de su plataforma ApDCTM a través de este ensayo. Además, la empresa prevé que este hito impulsará sus esfuerzos de investigación y desarrollo, mejorando la competitividad de sus productos hemato-oncológicos en fase de desarrollo posteriores, incluidos el AST-202 dirigido a CD25, el ApRC (conjugado radioligando aptámero), el ApIS (conjugado inmunoestimulador aptámero), etc.