Armata Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos del ensayo SWARM-P.a. de fase 1b/2a completado que evalúa AP-PA02, un novedoso terapéutico multifágico inhalado para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. El ensayo SWARM-P.a., fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis únicas y múltiples ascendentes que evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de AP-PA02. Los datos indican que AP-PA02 fue bien tolerado con un perfil de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) similar al placebo.

Sólo se notificaron acontecimientos adversos leves y autolimitados posiblemente relacionados con el fármaco del estudio en unos pocos sujetos. Los hallazgos PK confirman que el AP-PA02 puede administrarse eficazmente a los pulmones mediante nebulización con una exposición sistémica mínima. Las dosis únicas ascendentes (SAD) y las dosis múltiples ascendentes (MAD) dieron lugar a un aumento proporcional de la exposición medida en el esputo inducido.

Además, las exposiciones logradas fueron relativamente constantes de un sujeto a otro. Los niveles bacterianos de P. aeruginosa en el esputo se midieron en varios puntos temporales y se compararon con los niveles basales previos a la administración del fármaco del estudio. Las tendencias sugieren una mejora en la reducción de la carga bacteriana para los sujetos tratados con AP- PA02 al final del tratamiento en comparación con el placebo tras diez días de dosificación.

Es importante destacar que, para los sujetos con la exposición media de fagos susceptibles, hubo una durabilidad de aproximadamente dos log de reducción desde el final del tratamiento hasta el final del estudio (día 28 posdosis). El análisis PK/PD indica impactos microbiológicos significativos en los sujetos con exposición. Armata también anunció que ha dosificado al primer sujeto en su estudio Tailwind de AP-PA02 nebulizado en pacientes con bronquiectasia por fibrosis no quística (NCFB).

El estudio Tailwind (NCT05616221) es un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia del AP-PA02 inhalado como monoterapia, así como en combinación con antibióticos inhalados. Los datos farmacocinéticos de SWARM-P.a. se utilizaron para diseñar un régimen de dosificación optimizado de AP-PA02 para el estudio Tailwind. Los datos de Tailwind serán importantes para el diseño concurrente del estudio de fase 2b sobre fibrosis quística, que se potenciará para evaluar la eficacia y la durabilidad de la respuesta fágica a lo largo del tiempo.