Ascendis Pharma A/S informó de resultados nuevos y actualizados de su ensayo IL-Believe de fase 1/2 en curso de TransCon IL-2 ß/? en una presentación de póster en ASCO 2024, la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica que se celebra en Chicago del 31 de mayo al 4 de junio de 2024. Los datos incluyen la primera presentación de la cohorte 4 de expansión de dosis de fase 2 (TransCon IL-2 ß/?

en combinación con TransCon TLR7/8 Agonist) en melanoma post anti-PD-1 y nuevos análisis de pacientes de cohortes de ampliación de dosis con progresión previa de la enfermedad con inhibidores de puntos de control, junto con estudios de biomarcadores que correlacionan la expansión de células inmunitarias citotóxicas y el beneficio clínico. A partir del corte de datos del 16 de abril de 2024, se observaron respuestas clínicas confirmadas en el 40% (dos de cada cinco) de los pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia de la cohorte 4, lo que sugiere una sinergia potencial de los dos nuevos agentes de inmunoterapia de Ascendis Pharma. De los pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia con progresión previa de la enfermedad con inhibidores de los puntos de control hasta la fecha en el ensayo IL-Believe, se observaron respuestas clínicas confirmadas (según RECIST v1.1) en el 45% (cinco de once) a los que se administró TransCon IL-2 ß/?

en dosis =80 µg/kg cada 3 semanas, lo que sugiere un beneficio clínico en entornos resistentes al tratamiento: Monoterapia (n=4): 1 respuesta parcial (RP) confirmada en cáncer colorrectal; Combinación con pembrolizumab (n=2): 1 respuesta completa confirmada y 1 RP confirmada en cáncer de pulmón microcítico; Combinación con agonista TLR7/8 TransCon (n=5): 2 RP confirmadas en melanoma. El análisis de biomarcadores demostró una expansión inmunitaria citotóxica comparable entre la monoterapia con TransCon IL-2 ß/? y la terapia combinada con pembrolizumab, lo que indica que la administración de TransCon IL-2 ß/?

expande los linfocitos citotóxicos y eleva los niveles de citocinas y quimiocinas en sangre sin la correspondiente expansión de Tregs o eosinófilos (marcadores de toxicidad). Se observó una correlación estadísticamente significativa del beneficio clínico tanto con la expansión como con la activación de los linfocitos T CD8+, lo que vincula directamente este efecto farmacodinámico con la actividad clínica. En este ensayo, TransCon IL-2 ß/?

solo o en combinación con pembrolizumab o con el agonista TLR7/8 TransCon fue bien tolerado en general, sin nuevas señales de seguridad. TransCon IL-2 ß/? es un profármaco en investigación de acción prolongada con liberación sostenida de un análogo selectivo de IL-2Rß/? (IL-2 ß/?), diseñado para abordar las limitaciones conocidas de la inmunoterapia contra el cáncer con interleucina-2 (IL-2) mediante la activación prolongada de IL-2Rß/?

con una Cmáx baja. El ensayo de fase 1/2 IL-Believe está investigando la seguridad y tolerabilidad de la IL-2 ß/? TransCon sola o en combinación con el inhibidor del punto de control pembrolizumab y/o quimioterapia o el agonista TLR7/8 TransCon en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para TransCon IL-2 ß/? en el ensayo IL-Believe es de 120 µg/kg administrados por vía intravenosa cada tres semanas en régimen ambulatorio tanto en el brazo de monoterapia como en el de terapia combinada.