Ascendis Pharma A/S ha revelado nuevos datos de la parte de escalado de dosis de transcendIT-101, el ensayo multicéntrico abierto de fase 1/2 de la compañía con el agonista TLR7/8 TransCon en pacientes con tumores sólidos avanzados. El agonista TLR7/8 TransCon es un profármaco en investigación de acción prolongada diseñado para proporcionar una liberación sostenida y localizada durante semanas de resiquimod (un potente modificador de la respuesta inmunitaria con actividad antitumoral clínicamente demostrada) con una baja exposición sistémica. Los datos de escalada de dosis de transcendIT-101, presentados por el doctor Diwakar Davar del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, durante la reunión anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC 2022), sugieren que el agonista intratumoral TransCon TLR7/8 fue seguro y bien tolerado solo o en combinación con pembrolizumab; que demostró el compromiso del sistema inmunitario diana en los tumores inyectados y no inyectados junto con una respuesta inmunitaria sistémica; y que mostró signos tempranos de actividad clínica solo o en combinación con pembrolizumab.

Los 23 pacientes inscritos en la parte de escalada de dosis del ensayo tenían tumores sólidos avanzados o metastásicos que habían progresado con tratamientos anteriores, 9 en la cohorte de monoterapia (TransCon TLR7/8 Agonist intratumoral solo) y 14 en la cohorte de terapia combinada (TransCon TLR7/8 Agonist intratumoral más el inhibidor del punto de control pembrolizumab). Se evaluaron dos niveles de dosis: 0,3 mg/lesión y 0,5 mg/lesión. La dosis recomendada en la fase 2 se declaró en 0,5 mg/lesión para un máximo de dos lesiones.

El ensayo de fase 1/2 transcendIT-101 (NCT04799054) sigue inscribiendo pacientes, con una ampliación de la dosis centrada en investigar el agonista TLR7/8 de TransCon en combinación con pembrolizumab en 4 tipos de cáncer en los que el aumento de la actividad de los receptores tipo Toll (TLR) tiene potencial para mejorar la activación inmunitaria adaptativa y la defensa del huésped contra los cánceres: carcinomas de células escamosas (CCE) de cabeza y cuello; otros cánceres asociados al VPH; melanoma; y carcinomas cutáneos de células escamosas (cSCC).