Ascentage Pharma ha anunciado que los resultados actualizados de tres estudios de olverembatinib (HQP1351), el primer inhibidor de BCR-ABL1 de tercera generación aprobado en China, se han dado a conocer en pósteres en el Congreso Híbrido de la Asociación Europea de Hematología 2024 (EHA 2024), que se celebra en Madrid, España. Basándose en los datos comunicados en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología 2023, Ascentage Pharma ha dado a conocer los datos actualizados de la mediana de seguimiento a 1 año de olverembatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda Filadelfia-positiva (LLA Ph+). En los resultados, el olverembatinib mostró excelentes beneficios clínicos duraderos y una tolerabilidad favorable a largo plazo en pacientes que habían sido tratados con múltiples TKI (incluidos los que eran resistentes al ponatinib y/o al asciminib), independientemente de si albergaban la mutación T315I.

El Congreso Híbrido de la EHA es la mayor reunión del campo de la hematología en Europa. En él se exponen las investigaciones más punteras y las terapias más innovadoras, atrayendo cada año a más de 10.000 expertos clínicos e investigadores de más de 100 países. Este año, además de los últimos datos sobre olverembatinib, Ascentage Pharma también dio a conocer los de su inhibidor de Bcl-2 lisaftoclax (APG-2575) y el inhibidor de la EED APG-5918.

Los aspectos más destacados de esos datos del olverembatinib presentados en la EHA 2024 son los siguientes: El olverembatinib supera la resistencia al ponatinib y al asciminib en pacientes (Pts) con leucemia mieloide crónica (LMC) muy pretratada y leucemia linfoblástica aguda con filia positivo (LLA Ph+). Inscripción de pacientes y métodos: A partir del 2 de enero de 2024, se inscribieron un total de 80 pacientes fuertemente pretratados con TKI, incluidos 62 pacientes con LMC-CP y 18 pacientes con leucemia Ph+ avanzada (LMC-AP, LMC-BP, LLA Ph+). Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir olverembatinib administrado por vía oral a 30, 40 o 50 mg una vez cada dos días (QOD) en ciclos de 28 días.

Conclusiones: El olverembatinib fue eficaz y bien tolerado en pacientes con LMC-CP fuertemente pretratados con TKI y leucemias Ph+ avanzadas, incluida la enfermedad resistente/intolerante al ponatinib o al asciminib. Combinación de TKI de tercera generación olverembatinib y quimioterapia o blinatumomab para pacientes adultos con LLA Ph+ recién diagnosticados. Conclusiones: Este estudio demostró la combinación de olverembatinib y quimioterapia o blinatumomab para el tratamiento de pacientes adultos con LLA Ph+.

Entre los 31 pacientes incluidos, se observó una tasa notable de supervivencia a 1 año y RMC, lo que resulta prometedor para mejorar la supervivencia a largo plazo. Tanto la cohorte TKI + quimioterapia como la cohorte TKI + BITE mostraron buenos resultados clínicos, aunque la cohorte TKI + BITE exhibió una mejor supervivencia que la cohorte TKI + quimioterapia. Es importante señalar que, aunque el 74,19% de los pacientes inscritos tenían al menos una enfermedad comórbida y la mediana de edad era de 40 años, el perfil de seguridad fue aceptable.

Resultados comunicados por los pacientes en adultos con leucemia mieloide crónica resistente a TKI que reciben terapia con olverembatinib: Inscripción de pacientes y métodos: Se invitó a los sujetos con resistencia a los TKI que recibían olverembatinib en el estudio multicéntrico a completar el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), la Escala de Ansiedad Autocalificada (SAS) y los cuestionarios de la Escala de Depresión Autocalificada (SDS) al inicio del estudio y con regularidad durante el mismo. Las tendencias temporales de los resultados comunicados por los pacientes se estimaron mediante un modelo lineal utilizando la ecuación de estimación generalizada basada en la matriz de correlación de trabajo independiente. El modelo de ecuación de estimación generalizada se utilizó para evaluar el impacto de las características de los pacientes al inicio del estudio y la respuesta al tratamiento durante la terapia con olverembatinib en la CVRS, la SAS y la SDS.

Se incluyeron en este estudio 159 pacientes con LMC CP o AP. La mediana (intervalo) de edad fue de 42 (20-74) años. 104 (65%) pacientes eran varones.

El intervalo desde el diagnóstico de LMC hasta el inicio del tratamiento con olverembatinib fue de 5 (0,3-23) años. 77 (48%) pacientes recibieron la terapia con olverembatinib en los 5 años siguientes al diagnóstico de LMC. Todos los pacientes completaron el cuestionario QLQ-C30; y 115 completaron los cuestionarios SAS y SDS.

Resultados de la encuesta: Evaluadas mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30, las 3 principales cargas sintomáticas graves al inicio del estudio fueron las dificultades económicas, la fatiga y el insomnio. Ocho ítems de la escala que incluían la salud global, el funcionamiento físico, el funcionamiento emocional, la fatiga, el dolor, la disnea, la diarrea y las dificultades financieras mejoraron significativamente durante el tratamiento con olverembatinib. Ninguna escala se deterioró significativamente.

En el análisis multivariante, la edad < 40 años se asoció a una mejoría del funcionamiento social (p = 0,021); la CP (frente a la AP), a una mejoría de la disnea (p = 0,028) y la diarrea (p = 0,042); la consecución de la MMR, a una mejoría de la salud global (p = 0,005), las náuseas y los vómitos (p = 0,009) y la diarrea (p = 0,001). Al inicio del estudio, 96 (84%) pacientes eran normales según la puntuación SAS; y 19 (16%) presentaban síntomas de ansiedad leves o moderados. 64 (56%) pacientes eran normales según la puntuación SAS; 37 (32%) tenían síntomas de depresión leve; y 14 (12%), síntomas de depresión moderada o grave. La puntuación SAS disminuyó significativamente durante el tratamiento con olverembatinib a lo largo del tiempo (p < 0,001), mientras que la puntuación SDS no cambió significativamente.

A los 36 meses de tratamiento con olverembatinib, 78 (95%) y 48 (59%) pacientes no presentaban síntomas de ansiedad y depresión evaluados mediante los cuestionarios SAS y SDS, respectivamente. No se identificó ninguna variable que influyera en el cambio de la puntuación SAS durante el tratamiento con olverembatinib.