Ascentage Pharma Group International anunció que ha publicado los resultados actualizados de tres estudios de olverembatinib (HQP1351), el primer inhibidor de BCR-ABL de tercera generación aprobado en China, y datos actualizados de lisaftoclax (APG-2575), uno de sus principales candidatos a fármaco, combinado con regímenes terapéuticos novedosos en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario (R/R) o amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina (AL), en presentaciones de pósteres en el Congreso Híbrido 2024 de la Asociación Europea de Hematología (EHA 2024), que se celebra en Madrid, Europa. El Congreso Híbrido de la EHA es la mayor reunión del campo de la hematología en Europa. En él se exponen las investigaciones más punteras y las terapias más innovadoras, atrayendo cada año a más de 10.000 expertos clínicos e investigadores de más de 100 países.

Este año, además de los últimos datos de lisaftoclax, Ascentage Pharma también dio a conocer los del inhibidor de BCR- ABL1 de tercera generación olverembatinib (HQP1351) y el inhibidor de la EED APG-5918. Los aspectos más destacados de los últimos resultados de múltiples estudios clínicos de Ascentage Pharma presentados en la EHA 2024 son los siguientes: Olverembatinib Supera la Resistencia a Ponatinib y Asciminib en Pacientes (Pts) con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) Muy Pretratada y Leucemia Linfoblástica Aguda Filadelfia-Positiva (Ph+ ALL) Resultados de Eficacia: 1) En pacientes con LMC-CP: 31/51 (60,8%) pacientes lograron una respuesta citogenética completa (CCyR), y 25/59 (42,4%) lograron una respuesta molecular mayor (MMR). No se observaron diferencias en las tasas de respuesta de los pacientes con/sin la mutación T315I.

En los pacientes en los que fracasó el tratamiento previo con ponatinib, 15/26 (57,7%) lograron una CCyR (incluidos 10/19 [52,6%] pacientes con resistencia previa al ponatinib y 3/4 [75,0%] con intolerancia previa al ponatinib), y 11/30 (36,7%) pacientes lograron una MMR (incluidos 9/21 [42,9%] pacientes con resistencia previa al ponatinib y 1/6 [16,7%] con intolerancia previa al ponatinib). En los pacientes resistentes al asciminib, 4/8 (50,0%) lograron una CCyR y 4/12 (33,3%) una MMR. 2) En pacientes con leucemia Ph+ avanzada: 3/14 (21,4%) pacientes lograron una CCyR, y 3/17 (17,6%) pacientes lograron una MMR. Resultados de seguridad: 72 (90,0%) pacientes experimentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) durante su tratamiento con olverembatinib. La mayoría de los EAET fueron de gravedad leve a moderada.

Entre los AET de grado 3 más frecuentes se incluyeron trombocitopenia (17,5%), neutropenia (12,5%) y aumentos de la creatina fosfoquinasa en sangre (12,5%). Los acontecimientos adversos graves que se produjeron en 3 (3,8%) pacientes incluyeron fibrilación auricular, infección por COVID-19, neutropenia febril y obstrucción intestinal. Ningún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE) provocó la muerte.

Dos (2,5%) pacientes experimentaron acontecimientos oclusivos arteriales de grado 1 relacionados con el tratamiento, uno con angina de pecho y otro con insuficiencia cardiaca. Lisaftoclax (APG-2575) combinado con regímenes terapéuticos novedosos en pacientes (Pts) con mieloma múltiple (MM) recidivante o refractario (R/R) o amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulinas (AL): Inscripción de pacientes y métodos: A los pacientes con un estado de rendimiento 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se les administró lisaftoclax diariamente en ciclos repetidos de 28 días. La pomalidomida, el daratumumab y la lenalidomida se administraron según el uso indicado en la etiqueta.

La dexametasona se administró a 40 mg/día, y a los pacientes de edad >75 años se les administró la dosis reducida de 20 mg/día. A 25 de enero de 2024, 44 pacientes que incluían 36 pacientes con MM R/R y 8 pacientes con amiloidosis AL R/R estaban inscritos en los 3 brazos del estudio (brazos A, B y C) para recibir lisaftoclax a varias dosis. La mediana (intervalo) de edad de los pacientes fue de 70,5 (24-88) años, el 68,2% eran varones y el 65,9% eran mayores de 65 años.

La mediana (intervalo) del número de líneas de terapias previas fue de 3 (1-19), la mediana (intervalo) del tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta la primera dosis del fármaco del estudio fue de 5,5 (1-29) años y la mediana (intervalo) del número de ciclos de tratamiento fue de 4 (1-26). Resultados de eficacia: En el brazo A, 27 pacientes con MM R/R fueron evaluables desde el punto de vista de la eficacia. Entre ellos, 10 tuvieron una respuesta parcial (RP), 7 una RP muy buena (RPMB) y 2 una respuesta completa (RC).

La tasa de respuesta global (ORR [PR+VGPR+CR]) fue del 70,4%. En el brazo B, 2 pacientes con MM R/R alcanzaron la RC. En el brazo C, 7 pacientes con amiloidosis AL R/R fueron evaluables desde el punto de vista de la eficacia, y la ORR fue del 85,7% (4 VGPR, 2 RC).

Resultados de seguridad: De los 42 pacientes incluidos en el análisis de seguridad, 10 pacientes experimentaron TRAE de grado 3, incluyendo neutropenia (14,3%), neutropenia febril (2,4%), etc. 3 pacientes experimentaron TRAEs graves que incluyeron neutropenia febril, lesión renal aguda y diarrea con desequilibrio electrolítico (1 cada uno). Un total de 24 pacientes interrumpieron el tratamiento por progresión de la enfermedad (n=15), EATA (n=3), falta de adherencia (n=1) o decisión del investigador/paciente (n=5).