Assembly Biosciences, Inc. proporcionó una actualización de los resultados de la cohorte final de dosis múltiples en el estudio de fase 1a en curso de su inhibidor del núcleo del virus de la hepatitis B (VHB) de próxima generación, altamente potente y en fase de investigación, ABI-4334 (4334), y anunció que evaluará las oportunidades de asociación para su cartera de inhibidores del núcleo y priorizará su cartera de virología ampliada. La cartera de investigación virológica ampliada de Assembly Bio, presentada en 2022, se centra en programas diferenciados contra objetivos clínicos validados para el VHB/virus de la hepatitis delta (VHD) y herpesvirus. Con la reordenación de las prioridades de los programas, la pista de aterrizaje de efectivo estimada de Assembly Bio se extiende hasta el tercer trimestre de 2024.

El ensayo clínico de fase 1a para el 4334 (estudio ABI-4334-101) es un estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) del 4334 tras la administración de una dosis única ascendente y de dosis múltiples ascendentes en sujetos sanos. Los objetivos del estudio incluyen la evaluación de la proporción de sujetos con acontecimientos adversos (AA), interrupción prematura del tratamiento debido a AA y resultados de laboratorio anormales. Se ha completado la dosificación para todos los sujetos en las cuatro cohortes de dosis única (30 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg), dos cohortes de dosis múltiples de 100 mg y 200 mg y una cohorte de efecto alimentario a 200 mg (con datos pendientes para la cohorte de efecto alimentario).

Basándose en los datos disponibles para las cohortes de dosis única y dosis múltiple hasta el 17 de abril de 2023, el 4334 siguió mostrando una semivida que apoyaba la dosificación una vez al día (QD). Además, según los datos de PK de estas cohortes y de los estudios preclínicos, se prevé que las concentraciones plasmáticas mínimas diarias (Cmin) alcancen múltiplos de dos dígitos por encima de la EC50 ajustada a proteínas tanto para la actividad antiviral como contra la formación de cccADN dentro del intervalo de dosis estudiado en el estudio de fase 1a, y que la dosis QD de 200 mg alcance >30 veces la EC50 ajustada a proteínas para la formación de cccADN. Hasta el 17 de abril de 2023, los EA emergentes del tratamiento y las anomalías de laboratorio fueron de leves a moderados, siendo la mayoría leves, y no se observaron patrones de EA o anomalías de laboratorio asociados al 4334 ni se notificaron anomalías del ECG clínicamente significativas.

El 4334 fue descubierto y desarrollado internamente por Assembly Bio y diseñado para optimizar la potencia tanto contra la producción de nuevos virus como contra la formación de ADNccc, el reservorio viral.