Los resultados positivos del ensayo de fase III FLAURA2 mostraron que TAGRISSO (osimertinib) de AstraZeneca en combinación con quimioterapia demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP), en comparación con TAGRISSO solo para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado (estadio IIIB-IIIC) o metastásico (estadio IV) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm). Estos resultados se presentaron en un Simposio Presidencial en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) 2023 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) (resumen #PL03). Los resultados mostraron que TAGRISSO más quimioterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% en comparación con TAGRISSO solo (según un cociente de riesgos [CRI] de 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,49-0,79; p < 0,0001).

Según la evaluación de los investigadores, la combinación prolongó la mediana de la SLP en 8,8 meses frente a TAGRISSO solo. Los resultados de la SLP de la revisión central independiente ciega (RCIC) fueron coherentes, mostrando que TAGRISSO más quimioterapia prolongó la SLP mediana en 9,5 meses (según un CRI de 0,62; IC del 95%: 0,48-0,80; p=0,0002). Es importante destacar que se observó un beneficio clínicamente significativo en la SLP en todos los subgrupos preespecificados, incluidos el sexo, la raza, el tipo de mutación del EGFR, la edad en el momento del diagnóstico, los antecedentes de tabaquismo y el estado de las metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio.

SEGURIDAD IMPORTANTE: No existen contraindicaciones para TAGRISSO; La enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis se produjo en el 3,8% de los 1479 pacientes tratados con TAGRISSO; Suspenda TAGRISSO e investigue rápidamente la EPI en pacientes que presenten un empeoramiento de los síntomas respiratorios que puedan ser indicativos de EPI (por ejemplo, disnea, tos y fiebre). Interrumpa permanentemente el tratamiento con TAGRISSO si se confirma la EPI; Se produce una prolongación del intervalo QT corregido por la frecuencia cardiaca (QTc) en el paciente tratado con TAGRISSO. De los 1479 pacientes tratados con TAGRIS SO en ensayos clínicos, se encontró que el 0,8% tenía un QTc >500 milisegundos, y el 3,1% de los pacientes tuvo un aumento del QTc >60 milisegundos con respecto al valor basal.

No se notificaron arritmias relacionadas con el QTc. Realice una monitorización periódica con ECG y electrolitos en pacientes con síndrome de QTc largo congénito, insuficiencia cardiaca congestiva, anomalías electrolíticas o que estén tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Suspenda permanentemente TAG RISSO en pacientes que desarrollen prolongación del intervalo QTc con signos/síntomas de arritmia potencialmente mortal; se produjo cardiomiopatía en el 3% de los 1479 pacientes tratados con TAGRISSO; el 0,1% de los casos de cardiomiopatía fueron mortales.

Se produjo un descenso de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) =10% con respecto al valor basal y a < 50% de FEVI en el 3,2% de 1233 pacientes a los que se realizó una evaluación de la FEVI basal y al menos una de seguimiento. En el estudio ADAURA, el 1,5% (5/325) de los pacientes tratados con TAGRISSO experimentaron descensos de la FEVI =10% desde el valor basal y un descenso a < 50%. Realice una monitorización cardiaca, incluida la evaluación de la FEVI al inicio y durante el tratamiento, en pacientes con factores de riesgo cardiaco.

Evalúe la FEVI en pacientes que desarrollen signos o síntomas cardiacos relevantes durante el tratamiento. En caso de insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, suspenda TAGRISSO de forma permanente; Se notificó queratitis en el 0,7% de 1479 pacientes tratados con TAGRISSO en ensayos clínicos. Remita inmediatamente a un oftalmólogo a los pacientes con signos y síntomas sugestivos de queratitis (como inflamación ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/u ojo rojo); Se han notificado casos poscomercialización compatibles con eritema multiforme mayor (EMM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) en pacientes que recibían TAGRISSO.

Suspenda el uso de TAGRISSO si se sospecha de EMM, SJS o TEN y suspenda permanentemente su uso si se confirma.; Se han notificado casos postcomercialización de vasculitis cutánea incluyendo vasculitis leucocitoclástica, vasculitis urticarial y vasculitis IgA en pacientes que recibían TAGRISSO. Suspenda TAGRISSO si se sospecha vasculitis cutánea, evalúe si hay afectación sistémica y considere la consulta a dermatología. Si no puede identificarse otra etiología, considere la interrupción permanente de TAGRISSO en función de la gravedad; Se ha notificado anemia aplásica en pacientes tratados con TAGRISSO en ensayos clínicos (0,07% de 1479) y después de la comercialización.

Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. Informe a los pacientes de los signos y síntomas de la anemia aplásica, incluidos, entre otros, fiebres nuevas o persistentes, hematomas, hemorragias y palidez. Si se sospecha anemia aplásica, suspenda TAGRISSO y obtenga una consulta de hematología.

Si se confirma la anemia aplásica, suspenda permanentemente TAGRISSO. Realice un hemograma completo con diferencial antes de iniciar TAGRISSO, periódicamente durante el tratamiento y con mayor frecuencia si está indicado; Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar TAGRISSO. Advierta a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.

Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con TAGRISSO y durante 6 semanas después de la dosis final. Aconseje a los varones con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante los 4 meses posteriores a la dosis final; Las reacciones adversas más frecuentes (=20%), incluidas las anomalías de laboratorio, fueron leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, diarrea, anemia, erupción cutánea, dolor musculoesquelético, toxicidad ungueal, neutropenia, piel seca, estomatitis, fatiga y tos. INDICACIONES: El TAGRISSO está indicado como terapia adyuvante tras la resección tumoral en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) cuyos tumores presentan deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones del exón 21 L858R, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA; TAGRISSO está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores tengan deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones del exón 21 L858R, según detecte una prueba aprobada por la FDA; TAGRISSO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM metastásico EGFR T790M positivo a la mutación, según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado en o después de la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR.

TAGRISSO (osimertinib) es un EGFR-TKI irreversible de tercera generación con actividad clínica demostrada en el CPNM, incluso contra las metástasis en el sistema nervioso central (SNC). TAGRISSO (comprimidos orales de 40 mg y 80 mg una vez al día) se ha utilizado para tratar a casi 700.000 pacientes en todas sus indicaciones en todo el mundo y AstraZeneca sigue explorando TAGRISSO como tratamiento para pacientes en múltiples estadios de CPNM EGFRm.