El Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aceptado la solicitud de licencia biológica (BLA) de nirsevimab para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias bajas por el virus respiratorio sincitial (VRS) en recién nacidos y lactantes que inician o durante su primera temporada de VRS y para niños de hasta 24 meses de edad que siguen siendo vulnerables a la enfermedad grave por VRS durante su segunda temporada de VRS. El nirsevimab está siendo desarrollado conjuntamente por Sanofi y AstraZeneca y, de aprobarse, sería la primera opción protectora para la amplia población infantil, incluidos los nacidos sanos, a término o prematuros, o con problemas de salud específicos. La FDA ha indicado que trabajará para agilizar su revisión.

La fecha de la Prescription Drug User Fee Act, la fecha objetivo de actuación de la FDA para su decisión, es en el tercer trimestre de 2023. Acerca de los ensayos clínicos El ensayo de fase 2b fue un ensayo aleatorizado y controlado con placebo diseñado para medir la eficacia del nirsevimab contra la IVRI atendida médicamente hasta 150 días después de la dosis. Los niños prematuros sanos de 29u < 35 semanas de gestación (n= 1.453) fueron aleatorizados (2:1) para recibir una única inyección intramuscular de 50 mg de nirsevimab (n= 969) o placebo (n= 484) al inicio de la temporada del VRS.

Se cumplió el criterio de valoración primario, ya que se redujo significativamente la incidencia de IVRI con asistencia médica causada por el VRS en un 70,1% (IC del 95%: 52,3, 81,2) en comparación con el placebo. El régimen de dosificación propuesto se recomendó basándose en una exploración más profunda de los datos de la fase 2b. Al considerar el régimen de dosificación recomendado para su aprobación en este estudio, el nirsevimab redujo la incidencia de las IVRI con asistencia médica causadas por el VRS en un 86,2% (IC del 95%: 68,0, 94,0) en la edad gestacional de =29 a < 35 semanas.

El estudio de fase 3 posterior, MELODY, aplicó el régimen de dosificación recomendado. El ensayo de fase 3 MELODY (cohorte primaria) fue un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 21 países y diseñado para determinar la eficacia del nirsevimab contra la IVRI debida al VRS confirmada por pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa hasta 150 días después de la administración de la dosis, frente a placebo, en recién nacidos sanos prematuros tardíos y a término (35 semanas de edad gestacional o más) que entraban en su primera estación de VRS.Se cumplió el criterio de valoración primario, reduciendo significativamente la incidencia de IVRI atendidas médicamente, como bronquiolitis o neumonía, causadas por el VRS en comparación con el placebo. Los lactantes fueron aleatorizados (2:1) para recibir una única inyección intramuscular de 50 mg (en lactantes con un peso < 5 kg) o 100 mg (en lactantes con un peso = 5 kg) de nirsevimab o placebo.

Tras el análisis de los 1.490 lactantes iniciales de la cohorte primaria de MELODY se siguieron inscribiendo lactantes adicionales. Un total de 3.012 lactantes sanos prematuros tardíos y a término (35 semanas de edad gestacional o más) que entraban en su primera temporada de VRS fueron aleatorizados para recibir nirsevimab (n=2.009) o placebo (n=1.003). En el análisis exploratorio, una única inyección intramuscular de nirsevimab de 50 mg (en lactantes con un peso < 5 kg) o 100 mg (en lactantes con un peso = 5 kg) redujo la incidencia de las IVRI con asistencia médica causadas por el VRS hasta 150 días después de la dosis en un 76,4% (95%: IC 62,3, 85,2) en comparación con el placebo, con un perfil de seguridad aceptable.

Además, el nirsevimab demostró una reducción del 76,8% (95%: IC 49,4, 89,4) en el riesgo de IVRI por VRS con hospitalización hasta 150 días después de la dosificación en comparación con el placebo. MEDLEY fue un ensayo de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego y controlado con palivizumab cuyo objetivo primario era evaluar la seguridad y tolerabilidad del nirsevimab en recién nacidos prematuros y lactantes con cardiopatía congénita (CC) y/o enfermedad pulmonar crónica del prematuro (EPC) elegibles para recibir palivizumab. Entre julio de 2019 y mayo de 2021, aproximadamente 918 lactantes que entraban en su primera temporada de VRS fueron aleatorizados para recibir una única inyección intramuscular de 50 mg (en lactantes con un peso < 5 kg) o 100 mg (en lactantes con un peso = 5 kg) de nirsevimab o palivizumab.

La seguridad se evaluó mediante el seguimiento de la aparición de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) hasta 360 días después de la dosis. Los niveles séricos de nirsevimab tras la dosis (en el día 151) en este ensayo fueron comparables a los observados en el ensayo de fase 3 MELODY, lo que indica que es probable una protección similar en esta población a la de los recién nacidos sanos a término y prematuros tardíos. El perfil de seguridad del nirsevimab fue similar al del palivizumab en el ensayo de fase 2/3 MEDLEY y coherente con el perfil de seguridad en los recién nacidos a término y prematuros estudiados en el ensayo de fase 3 MELODY en comparación con el placebo.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: erupción cutánea 14 días después de la dosis, (la mayoría de las cuales fueron de leves a moderadas); pirexia (fiebre) en los 7 días posteriores a la dosis; reacciones no graves en el lugar de la inyección en los 7 días posteriores a la dosis. Los resultados del programa de ensayos clínicos con nirsevimab incluyeron un análisis agrupado preespecificado del ensayo de fase 3 MELODY (cohorte primaria) y la dosis recomendada del ensayo de fase 2b, en el que se observó una reducción del riesgo relativo del 79,5% frente al placebo (IC del 95%: 65,9; 87,7; p < 0,0001) frente a las IVRI atendidas médicamente, como bronquiolitis o neumonía, causadas por el VRS en lactantes nacidos a término o prematuros que entraban en su primera estación de VRS. Este análisis también mostró una reducción del riesgo relativo del 77,3% (IC del 95%: 50,3; 89,7; p < 0,001) frente a las hospitalizaciones por IVRI causadas por el VRS.