Avacta Group plc anunció la finalización con éxito de la primera cohorte y la dosificación de 3 pacientes de la segunda cohorte en el estudio de escalada de dosis del Brazo 2 de su ensayo de fase 1 para AVA6000, una forma de quimioterapia con doxorrubicina conjugada con fármacos peptídicos. Además, también se ha iniciado un subestudio en el que se utiliza la exploración FAPI-PET en la línea de base para caracterizar mejor la carga total de la enfermedad FAP-positiva en los pacientes. El ensayo de fase 1 está evaluando la seguridad y tolerabilidad de AVA6000, el programa líder de Avacta, aprovechando su tecnología patentada pre|CISION?

patentada. FAPI-74 PET se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico y es de uso exclusivo en investigación. Avacta va por buen camino para alcanzar los objetivos fijados en el segundo semestre de 2024, entre los que se incluyen el inicio del estudio de eficacia de fase 1b de ampliación de dosis y la presentación de más datos del ensayo AVA6000.

Los datos de este estudio de expansión se utilizarán para informar sobre la elección óptima de una única indicación para un estudio de eficacia de fase 2 que seguirá a las expansiones. Fase 1a Brazo 1: Siete cohortes de dosis (n=42) se completaron en la Fase 1a Brazo 1 del ensayo con un programa de dosificación de cada tres semanas ("Q3W"). Los datos del brazo 1 del ensayo, presentados en la reunión de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en abril, demostraron que AVA6000 suministra altas concentraciones de doxorrubic en el microambiente tumoral ("TME") en relación con el plasma, lo que resulta en una actividad antitumoral significativa en pacientes cuyos tumores tienen sobreexpresión de PAF.

Se observó una reducción significativa de la frecuencia y gravedad de las toxicidades conocidas de la doxorrubicina en todo el intervalo de dosis en el Brazo 1. No se ha alcanzado una dosis máxima tolerada en el estudio de escalada de dosis de tres semanas a pesar de dosificar aproximadamente 3,5 veces el nivel normal de doxorrubicina en la cohorte de dosis más alta y final en el Brazo 1 del estudio de fase 1a. La plataforma pre|CISIONtm es un sustrato altamente específico para la proteína de activación de fibroblastos (PAF), que está regulada al alza en la mayoría de los tumores sólidos en comparación con los tejidos sanos.

La plataforma pre|CISIONtm aprovecha esta proteasa específica del tumor para activar los conjugados farmacológicos peptídicos pre|CISION?? y los conjugados farmacológicos anticuerpo/Affimer®?

en el microambiente tumoral, reduciendo la exposición sistémica y la toxicidad, lo que permite optimizar la dosificación para ofrecer los mejores resultados a los pacientes. El programa líder pre|CISION?? AVA6000, una forma de conjugado farmacológico peptídico de doesxorrubicina, se encuentra en estudios de fase 1.

En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha ha mostrado una mejora espectacular de la seguridad y la tolerabilidad en comparación con la doxorrubicina estándar, así como signos preliminares de actividad clínica en los pacientes.