Aytu BioPharma, Inc. ha anunciado la incorporación de una cuarta patente al conjunto de propiedades intelectuales en torno al AR101/Enzastaurin. Esta cuarta patente, también con licencia de la Universidad Johns Hopkins, se titula "Objetivos de la vía para el tratamiento del síndrome de Ehlers-Danlos vascular", amplía la evidencia científica de la fisiopatología del síndrome de Ehlers-Danlos vascular (VEDS) y es altamente confirmatoria del enfoque terapéutico del AR101/Enzastaurin. La patente tiene una fecha de caducidad de septiembre de 2041, suponiendo que no se produzcan ampliaciones del plazo de la patente.

El síndrome de Ehlers-Danlos vascular es el subtipo grave del síndrome de Ehlers-Danlos, que afecta a 1 de cada 50.000 personas en todo el mundo y es el resultado de variantes patogénicas en el gen COL3A1, que codifica las cadenas de procolágeno de tipo III, una proteína importante en las paredes de los vasos y los órganos huecos. El 25% de los pacientes con VEDS tienen una primera complicación antes de los 20 años, y más del 80% tienen al menos una complicación antes de los 40 años. El VEDS es una enfermedad devastadora, y los pacientes con VEDS tienen una vida media de 51 años.

Actualmente no existen terapias aprobadas para el VEDS. El AR101 (enzastaurina) es una pequeña molécula en investigación de primera clase, inhibidor de la serina/treonina quinasa de las vías PKC beta, PI3K y AKT. El AR101 se ha estudiado en más de 3.300 pacientes de diversos tipos de tumores sólidos y hematológicos.

El Dr. Hal Dietz, profesor de medicina genética y director del Centro William S. Smilow para el síndrome de Marfan de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, desarrolló el primer modelo preclínico que imita la condición humana y recapitula el VEDS. Este modelo de ratón knock-in tiene la misma mutación genética más prevalente en los pacientes con VEDS y es representativo de la condición humana tanto en el momento como en la localización de los eventos vasculares. El modelo ha generado una histología estructural y unas características mecánicas idénticas, y los resultados imparciales demostraron que la estructura por sí sola no conduce a los eventos vasculares.

El perfil transcripcional comparativo objetivo mediante la secuenciación de ARN de alto rendimiento de la aorta mostró una firma molecular para la señalización celular excesiva de PKC/ERK que es el motor de la enfermedad. La inhibición de la PKC resultó eficaz en múltiples modelos preclínicos y evitó la muerte por rotura vascular. El AR101 ha recibido la designación de fármaco huérfano tanto en Estados Unidos como en Europa, lo que permite siete años de exclusividad de comercialización en Estados Unidos y diez años en Europa.

La FDA de los Estados Unidos ha concedido al AR101 la designación de vía rápida. El AR101 está protegido por un conjunto de patentes que se persiguen en los principales mercados del mundo y que han sido licenciadas por la Universidad Johns Hopkins y tienen como fecha de prioridad más temprana marzo de 2017. El Dr. Dietz es consultor de Aytu BioPharma y es el presidente de su consejo asesor científico.

Este acuerdo ha sido revisado y aprobado por la Universidad Johns Hopkins de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses. El ensayo PREVEnt es un estudio de registro global que estudiará la enzastaurina como tratamiento diario de la EDV confirmada por COL3A1 y evaluará la seguridad y la eficacia en un estudio controlado aleatorio en aproximadamente 34 centros de Estados Unidos y Europa. Esperamos que se inscriban aproximadamente 260 pacientes y que sean aleatorizados 1:1 frente al tratamiento estándar durante aproximadamente 30 meses.

El criterio de valoración principal será el tiempo hasta una intervención médica relacionada con el VEDS. Esperamos dosificar al primer paciente a principios de 2023.