Arbutus Biopharma Corporation y Barinthus Biotherapeutics plc anunciaron los datos preliminares del ensayo clínico de fase 2a (AB-729-202) que combina el fármaco terapéutico de ARNi de Arbutus, imdusiran (AB-729), con el inmunoterapéutico estimulador de células T de Barinthus Bio, VTP-300, y el tratamiento estándar con análogos de nucleos(t)ide (NA). En el ensayo clínico AB-729-202 se inscribieron 40 pacientes no cirróticos con supresión viral del VHBc que estaban en terapia estable con NA. Los pacientes recibieron inicialmente imdusiran (60 mg cada 8 semanas) durante 24 semanas y, a continuación, fueron aleatorizados para recibir VTP-300 o placebo en las semanas 26 y 30 (y condicionalmente en la semana 38 si experimentaban un descenso >0,5 log10 del HBsAg entre las semanas 26 y 34), además de la terapia NA en curso.

Los datos preliminares incluyen un subconjunto de pacientes que recibieron el régimen de dos dosis de VTP- 300 (28/40 pacientes) y los datos de seguimiento disponibles hasta la semana 48 (12/40 pacientes) y mostraron lo siguiente: - Se observaron reducciones sólidas del HBsAg durante el periodo de tratamiento con imdusiran (-1,86 log10 de reducción media respecto al valor basal tras 24 semanas de tratamiento). Este descenso del HBsAg es comparable a los descensos observados con imdusiran en otros ensayos clínicos realizados hasta la fecha. El 97% de los pacientes tratados con imdusiran (33/34) tenían un HBsAg < 100 UI/mL en el momento de la primera dosis de VTP-300/placebo.

El tratamiento con VTP-300 parece contribuir al mantenimiento de los niveles bajos de HBsAg en el periodo postratamiento temprano, ya que los niveles medios de HBsAg en el grupo placebo empiezan a aumentar a partir de ~12 semanas después de la última dosis de imdusiran. Todos los pacientes tratados con VTP-300 han mantenido el HBsAg < 100 UI/mL hasta la semana 48, el 60% ha mantenido el HBsAg < 10 UI/mL y todos han cumplido los requisitos para interrumpir el tratamiento con NA. Los datos inmunológicos preliminares sugieren que la producción de IFN- de las células T específicas del VHB aumenta en los pacientes que reciben imdusiran más VTP-300 en comparación con placebo.

Los datos preliminares de seguridad de este ensayo demuestran que tanto el imdusiran como el VTP-300 fueron seguros y bien tolerados. No se produjeron acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos de grado 3 ó 4 ni interrupciones del tratamiento.