BioCardia, Inc. ha anunciado que la Junta de Supervisión de la Seguridad de los Datos (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente ha completado su revisión de datos preespecificados para el ensayo pivotal de fase III en curso CardiAMP(R) Cell Therapy Heart Failure Trial (identificador de clinicaltrials.gov: NCT02438306), para el que la FDA concedió la Designación de Gran Avance. De acuerdo con la recomendación del DSMB, BioCardia está pausando el ensayo a la espera del análisis de resultados del seguimiento de un año para los pacientes que han sido tratados y los que se han inscrito pero aún no han sido tratados. La recomendación del DSMB decía: "Basándose en un análisis de los datos del ensayo, la evaluación del criterio de valoración compuesto FS primario y un análisis suplementario presentado el 19/7/23, no relacionado con ningún acontecimiento de seguridad emergente, el DSMB recomienda pausar la inscripción de nuevos pacientes y cualquier procedimiento potencial de pacientes cruzados a la espera de un análisis de resultados de los pacientes que actualmente completan el seguimiento de un año, así como de los pacientes que completan su tratamiento programado de forma inminente.

El DSMB recomienda notificar a los pacientes actualmente inscritos que estén completando su secuencia de tratamiento que el ensayo se pausará tras su tratamiento programado para evaluar los resultados intermedios del estudio. El DSMB recomienda que no se rompa el ciego en este momento para proteger la integridad de los resultados aún por recopilar y para garantizar que el estudio pueda reiniciarse sin compromiso tras la finalización del análisis de datos de un año. La revisión provisional del DSMB se basó en los datos disponibles de 132 procedimientos en los que participaron 111 pacientes aleatorizados, incluidos los pacientes tratados y el grupo de control.

El plan de análisis estadístico preespecificado establecía que el DSMB utilizaría un criterio de valoración compuesto que tenía en cuenta la supervivencia, los principales acontecimientos adversos cardiacos y cerebrovasculares (MACCE) y la distancia recorrida de seis minutos a pie a los 12 meses. Este es el criterio de valoración compuesto de Finkelstein Schoenfeld (FS) para el estudio. El análisis provisional preespecificado no imputó los datos de los pacientes que no habían realizado la caminata de seis minutos, ya fuera porque aún no habían llegado a la fecha de seguimiento de un año o por problemas ortopédicos o de salud de otro tipo, como se hará en el análisis estadístico final según el plan.

El análisis estadístico provisional preespecificado no incluyó otros criterios de valoración que forman parte del ensayo, como la evaluación del estado del paciente mediante la clasificación de la New York Heart Association, la calidad de vida medida con el cuestionario de Minnesota Living with Heart Failure y la evaluación de la función cardiaca, como la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. El informe de datos cegados de que dispone la empresa agrupa a todos los pacientes, incluidos los tratados y los de control. Esos datos cegados muestran que la tasa de supervivencia agregada durante el seguimiento es mayor que la observada en grandes ensayos pivotales similares recientes en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Los datos cegados también muestran una mejora de los resultados de salud en conjunto para los pacientes seguidos a través de todas las fechas clave de visita hasta los 12 meses, como los medidos por la prueba de marcha de seis minutos, la clasificación de los pacientes según el sistema de la Asociación Cardiaca de Nueva York, la calidad de vida medida con el cuestionario de Minnesota Vivir con Insuficiencia Cardiaca y la función cardiaca medida por la fracción de eyección ventricular izquierda. Los datos ciegos no revelan la diferencia de resultados entre el grupo de pacientes tratados y el grupo de control. El panel del DSMB incluye a dos cardiólogos con experiencia en insuficiencia cardiaca y cardiología intervencionista y a un bioestadístico con experiencia en la evaluación de datos de ensayos para enfermedades crónicas, incluida la insuficiencia cardiaca.

La misión del DSMB es garantizar la seguridad del paciente y promover/supervisar la calidad e integridad de los datos. Su principal responsabilidad es garantizar la seguridad del paciente y detener o pausar la investigación clínica si el riesgo de la terapia parece superar su beneficio potencial. Este análisis de riesgos y beneficios suele incluir un análisis de la inutilidad para alcanzar el criterio de valoración principal del ensayo clínico tal y como se ha diseñado.

El DSMB revisó un análisis inicial de los datos no cegados y llegó a la conclusión de que era improbable que el ensayo alcanzara su criterio de valoración primario compuesto FS, aunque no se hubieran cumplido los criterios preespecificados para la finalización del ensayo. Este análisis inicial excluía a los pacientes que aún no habían llegado a los 12 meses de seguimiento. El DSMB también citó la lenta tasa de inscripción en el ensayo.

Posteriormente se proporcionaron datos adicionales al DSMB, entre los que se incluían: (1) un análisis estadístico preparado estrictamente de acuerdo con el plan de revisión de datos preespecificado, que no se había proporcionado inicialmente al DSMB, (2) un análisis de los resultados de salud medidos por criterios de valoración distintos a la caminata de seis minutos, y (3) información sobre el aumento de las tasas de inscripción en muchos centros clínicos. Después de considerar los datos adicionales, el DSMB recomendó que la Compañía pausara la inscripción de nuevos pacientes a la espera del análisis de resultados a los 12 meses para todos los pacientes, y que la Compañía continuara tratando a los pacientes ya inscritos en el ensayo. Como se ha señalado, el DSMB también recomendó que se preservara el ciego de datos para que el ensayo pudiera continuar tras el análisis de los datos de seguimiento a los doce meses de todos los pacientes inscritos.