Biodexa Pharmaceuticals PLC anunció que los datos de un estudio de fase 1 de MTX110 en glioma difuso de la línea media (DMG) f/k/a glioma pontino intrínseco difuso, o DIPG, un cáncer cerebral pediátrico huérfano se presentaron durante el fin de semana en el 21º Simposio Internacional de Neurooncología Pediátrica (ISPNO 2024) en Filadelfia, PA. Resultados del estudio de fase 1: En general, el tratamiento fue bien tolerado por los pacientes. Hubo un acontecimiento adverso de grado 4 evaluado por los investigadores como no relacionado con el fármaco sino con la infusión y la anatomía del tumor.

La mayoría de los demás acontecimientos adversos estaban relacionados con la infusión y se consideraron de Grado 2 a 3. Aunque el estudio no tenía potencia suficiente para demostrar de forma fiable la eficacia, la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 10 meses (intervalo de 8 a 20 meses) y la supervivencia global (SG) de los pacientes del estudio fue de 16,5 meses (intervalo de 12 a 35 meses). Esto se compara favorablemente con la mediana de SG en una cohorte de 316 casos de 10,0 meses (Jansen et al, 2015. Neuro-Oncología 17(1):160-166).

Diseño del estudio de fase 1: El estudio abierto iniciado por el investigador fue realizado por el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en pacientes recién diagnosticados de DMG. A los pacientes se les administró MTX110 mediante la administración mejorada por convección (?CED?) utilizando una bomba subcutánea conectada a un catéter implantado directamente en la protuberancia en un diseño de 3+3 dosis escalonadas (NCT 04264143). Dado que se trataba del primer estudio de infusiones repetidas en la protuberancia a través de un catéter CED implantado, el criterio de valoración primario del estudio era evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada con criterios de valoración secundarios de Supervivencia libre de progresión y Supervivencia global.

El número de infusiones se limitó a dos, cada una de 48 horas, con un intervalo de siete días. Nueve pacientes fueron tratados en el estudio (grupo de 30 M, n=3; grupo de 60 M, n=4; grupo de 90 M (dosis óptima), n=2). Aunque el estudio no tenía potencia suficiente para demostrar de forma fiable la eficacia, la mediana de la supervivencia global (SG) de los pacientes del estudio fue de 16,5 meses.

Esto se compara favorablemente con la mediana de supervivencia en una cohorte de 316 casos de 10,0 meses (Jansen et al, 2015. Neuro-Oncología 17(1):160-166). MTX110 en DMG: En octubre de 2020, la empresa anunció los resultados principales de un estudio de fase I de la Universidad de California en San Francisco (?UCSF?) en pacientes con DMG (el ?estudio UCSF?

NCT03566199). El criterio de valoración principal del estudio era determinar el régimen de dosificación que se utilizaría en un estudio de fase II propuesto sobre la seguridad y eficacia del MTX110 en pacientes con DIPG. Los datos preliminares de alto nivel del estudio de la UCSF respaldan una dosis de entre 60µM y 90µM de MTX110, en función de la tolerancia del paciente a lo largo de 12 infusiones en la fase II.

En total, se reclutaron siete pacientes en el estudio de la UCSF. Los pacientes fueron diagnosticados recientemente de DMG y recibieron radioterapia focal de haz externo entre cuatro y 14 semanas antes del inicio del tratamiento con MTX110. El MTX110 se administró directamente en el tumor a través de un microcatéter mediante CED con IRM intraoperatoria mejorada con gadolinio para guiar y seguir la distribución del fármaco en el tumor.

Los pacientes podían recibir hasta 12 ciclos de tratamiento cada cuatro u ocho semanas. La dosis se escalonó entre y dentro de los pacientes según la tolerancia, inicialmente aumentando el volumen de infusión a una concentración de 30µM de MTX110 y después con concentraciones más altas del fármaco de 60µM y 90µM como sexto y séptimo incrementos de dosis, respectivamente. La mediana de la supervivencia global basada en el análisis de Kaplan Meier fue de 26,06 meses.

La supervivencia no fue uno de los criterios de valoración del estudio de la UCSF, ni el estudio tenía poder estadístico.