Biohaven Ltd. anunció que adquirió los derechos mundiales, excluidas las regiones de China, para el desarrollo de un inhibidor dual oral, penetrante en el cerebro, de la tirosina quinasa 2 (TYK2) y la Janus quinasa 1 (JAK1) para el tratamiento de trastornos cerebrales. El BHV-8000 (anteriormente TLL-041) fue autorizado por Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co. Ltd. y Biohaven prevé hacer avanzar el agente hasta un estudio de fase 1 en 2023.

La desregulación del sistema inmunológico se ha visto implicada en varios trastornos neurodegenerativos y neuroinflamatorios, como la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica y la encefalitis autoinmune. La hiperactividad de las células inmunitarias y de la microglía que conduce a la neuroinflamación crónica provoca la liberación de citoquinas con la activación de los leucocitos y se cree que contribuye a la lesión neuronal, la muerte, la gliosis y la desmielinización. Las vías de transducción de señales TYK2 y JAK1 median eventos de señalización inmunitaria e inflamatoria altamente complementarios.

Las terapias dirigidas con moléculas pequeñas que inhiben las quinasas TYK2 o JAK han demostrado por separado una eficacia sólida en trastornos autoinmunes, dermatológicos y gastrointestinales. TYK2 es una diana inmunitaria validada, como demuestra un reciente programa periférico que obtuvo la aprobación de la FDA, y existen múltiples programas periféricos adicionales no relacionados con el SNC en desarrollo clínico. Los inhibidores penetrantes cerebrales de TYK2/JAK1 tienen el potencial de llevar esta diana inmunitaria validada a los trastornos cerebrales.

En la actualidad no existen inhibidores duales, selectivos y penetrantes en el cerebro de TYK2/JAK1 aprobados para los trastornos cerebrales. Highlightll fue fundada por Chris Liang PhD y se centra en la investigación y el desarrollo de pequeñas moléculas para el tratamiento de trastornos autoinmunes e inflamatorios. El Dr. Liang es un químico formado en Princeton y experimentado desarrollador de fármacos que fue inventor del sunitinib y el ensartinib.

El Dr. Liang supervisó el desarrollo de la propiedad intelectual bajo licencia, y el compuesto se diseñó para que penetrara en el cerebro al tiempo que ofrecía una selectividad dual para TYK2/JAK1 sin la toxicidad de JAK2/JAK3. Highlightll recibirá 10 millones de dólares en efectivo por adelantado y 10 millones de dólares en acciones de BHVN, pagos por hitos de desarrollo y comerciales de hasta 950 millones de dólares, y pagos escalonados de regalías que van desde porcentajes de un dígito medio a porcentajes de una década inferior. Biohaven y Highlightll coordinarán el desarrollo clínico en todas las regiones del mundo.