BiomX Inc. anunció resultados positivos de seguridad y eficacia de la segunda parte del ensayo de fase 1b/2a que evalúa el novedoso cóctel de fagos de la empresa, BX004, para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa (o P. aeruginosa) en pacientes con fibrosis quística (?FQ?). A la vista de estos resultados, la empresa tiene previsto avanzar en el programa del BX004 hacia un ensayo pivotal de fase 2b/3 de mayor envergadura, sujeto a la respuesta de las autoridades reguladoras y a la disponibilidad de fondos suficientes. Los objetivos de la parte 2 del ensayo de fase 1b/2a eran evaluar la seguridad y tolerabilidad del BX004 en un mayor número de pacientes con FQ a los que se administró una dosis de mayor duración que la de la parte 1 del estudio, con la previsión de que el tratamiento más prolongado pudiera producir mayores efectos que en la parte 1. En la Parte 2, 34 pacientes con FQ recibieron el fármaco del estudio nebulizado dos veces al día durante 10 días y fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 con 23 pacientes con FQ que recibieron BX004 y 11 pacientes que recibieron placebo.

Los criterios de valoración incluyeron la seguridad y la tolerabilidad, la disminución de la carga de P. aeruginosa, la farmacocinética del esputo, el FEV1, el CFQ-R (Cuestionario de FQ Revisado) y el CFRSD-CRISS (Diario de Síntomas Respiratorios de Fibrosis Quística - Puntuación de Síntomas de Infección Respiratoria Crónica). Al igual que en la Parte 1, los pacientes inscritos en la Parte 2 también recibían antibióticos inhalados de tratamiento estándar, que incluían un régimen continuo (el mismo antibiótico antes, durante y después del fármaco del estudio), un régimen alterno (alternando entre dos tipos de antibióticos cada mes) o un régimen cíclico (un mes sí/un mes no). Los pacientes recibieron el mismo antibiótico inhalado (tobramicina, aztreonam o colistina) desde el día 1 al 10 (periodo de tratamiento) y hasta el día 28 del estudio.

El fármaco del estudio fue seguro y bien tolerado, sin SAE (acontecimientos adversos graves) ni APE (exacerbaciones pulmonares agudas) relacionados con el fármaco del estudio. El BX004 frente al placebo mostró un efecto clínico positivo en un subgrupo predefinido de pacientes con función pulmonar basal reducida (FEV1 < 70%).

Diferencia entre grupos en el día 17: mejora relativa del FEV1 del 5,67% (cambio respecto al valor basal +1,46 frente a -4,21) y +8,87 puntos en la escala de síntomas respiratorios CFQR (cambio respecto al valor basal +2,52 frente a -6,35).

En el brazo del BX004, 3 de 21 (14,3%) pacientes convirtieron a cultivo de esputo negativo para P. aeruginosa después de 10 días de tratamiento (incluidos 2 pacientes después de 4 días) en comparación con 0 de 10 (0%) en el brazo del placebo3. En la población total, los niveles de P. aeruginosa en el esputo del BX004 frente al placebo fueron más variables, debido potencialmente al régimen de tratamiento antibiótico estándar.

En un subgrupo preespecificado de pacientes con antibióticos inhalados de tratamiento estándar en régimen continuo, el BX004 frente al placebo redujo los niveles de P. aeruginosa en el esputo en el día 10: diferencia en el cambio respecto al valor basal entre los grupos de -2,8 log10 UFC/g de esputo (cambio respecto al valor basal -2,91 frente a -0,11), superando los resultados de la Parte 1. El régimen antibiótico de base alternante/ciclónico probablemente se asoció con fluctuaciones en los niveles de P. aeruginosa que podrían confundir la capacidad de observar una reducción de P. aeruginosa en este subgrupo.

Durante el periodo de estudio, según los datos actuales disponibles, no se observaron pruebas de resistencia a los fagos relacionada con el tratamiento en pacientes tratados con BX004 en comparación con placebo.