BioNTech SE anunció datos de seguimiento de tres años de un ensayo de fase 1 con el candidato a inmunoterapia neoantígeno-específica individualizada basada en ARNm (iNeST") autogene cevumeran (también conocido como BNT122, RO7198457) en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático resecado (PDAC"). Los datos muestran que en 8 de 16 pacientes el cevumerán autogénico provocó una respuesta inmunitaria hasta tres años después de la administración medida por células T activadas. La persistencia de las células T se asoció a una mediana de supervivencia libre de recidiva más larga en los pacientes que respondieron a la vacuna contra el cáncer.

Los resultados presentados en una ponencia oral en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (?AACR?) muestran lo siguiente: En 8 de 16 pacientes, el cevumeran autogénico suscitó células T de alta magnitud específicas de los neoantígenos codificados. El 98% de las células T dirigidas a neoantígenos individuales del tumor e inducidas por el cevumeran autogénico eran de novo, en el sentido de que no se habían detectado en la sangre, los tumores y los tejidos adyacentes antes de la administración del tratamiento en investigación. Más del 80% de las células T neoantígeno-específicas inducidas por la vacuna aún podían detectarse hasta tres años después de la administración en pacientes con una respuesta inmunitaria.

Estos pacientes mostraron una mediana de supervivencia libre de recidiva prolongada en comparación con los no respondedores. 6 de los 8 pacientes con una respuesta inmunitaria al cevumeran autogénico permanecieron libres de enfermedad durante el periodo de seguimiento de tres años, mientras que 7 de los 8 pacientes sin respuesta inmunitaria al tratamiento durante el ensayo mostraron recidiva tumoral. El ensayo de fase 1 unicéntrico iniciado por el investigador evaluó la seguridad del cevumerán autogénico en combinación secuencial con el inhibidor del punto de control inmunitario anti-PD-L1 atezolizumab y la quimioterapia de tratamiento estándar en 16 pacientes con PDAC resecado.

Los datos del seguimiento medio de 1,5 años se publicaron en Nature en mayo de 2023. La actualización de datos actual incluye una mediana de seguimiento de tres años y fue presentada en una presentación oral de última hora en la Reunión Anual de la AACR 2024 en San Diego, California, por el investigador principal Vinod Balachandran, M.D., cirujano-científico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigador principal del estudio. En octubre de 2023 se inició un ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico y aleatorizado, patrocinado por Genentech en colaboración con BioNTech.

El ensayo investigará la eficacia y la seguridad del cevumeran autogénico adyuvante en combinación con el inhibidor del punto de control inmunitario anti-PD-L1 atezolizumab y quimioterapia en comparación con la quimioterapia estándar actual (mFOLFIRINOX) en pacientes con PDAC. El ensayo de fase 2 está inscribiendo actualmente a pacientes en centros de ensayos clínicos de Estados Unidos, y está previsto abrir centros adicionales en todo el mundo. El cevumerán autógeno está siendo desarrollado conjuntamente por BioNTech y Genentech y se está evaluando actualmente en tres ensayos clínicos aleatorizados de fase 2 en curso en melanoma de primera línea adyuvante de PDAC, y cáncer colorrectal adyuvante.