BioNTech SE presentó los datos de su primer ensayo en humanos de fase 1/2 en curso que evalúa la seguridad y la eficacia preliminar del nuevo candidato a terapia celular CAR-T de la compañía, BNT211, en pacientes con tumores sólidos avanzados. Los resultados preliminares demostraron un perfil de seguridad alentador y una actividad antitumoral en pacientes con cáncer testicular en los primeros niveles de dosis evaluados de BNT211. La presentación incluyó datos de 16 pacientes que recibieron células CAR-T CLDN6 en los niveles de dosis 1 (1x107 células CAR-T) y 2 (1x108 células CAR-T) solas o combinadas con CARVac.

Las indicaciones tumorales incluyeron cáncer de testículo (n=8), cáncer de ovario (n=4), cáncer de endometrio, cáncer de trompa de Falopio, sarcoma y cáncer gástrico (1 paciente cada uno). El tratamiento con CLDN6 CAR-T solo o en combinación con CARVac hasta el nivel de dosis 2 fue bien tolerado y mostró signos alentadores de actividad clínica. Los 16 pacientes mostraron una sólida expansión de células CAR-T entre 10 y 17 días después de la infusión, con frecuencias celulares cercanas a los 109 recuentos totales en el nivel de dosis 2. Los acontecimientos adversos y las toxicidades limitantes de la dosis fueron manejables; se observaron síndromes de liberación de citoquinas de grado 1 y 2 y una aparición transitoria de neurotoxicidad de grado 1.

En la primera evaluación de la eficacia, 6 semanas después de la infusión, 6 de los 14 pacientes evaluables mostraron una respuesta parcial, y 5 pacientes tuvieron una enfermedad estable con reducción de las lesiones diana. Un paciente no mostró ningún cambio con respecto a la línea de base y dos pacientes estaban progresando. Se observaron respuestas en pacientes con cáncer testicular (n=4) y de ovario (n=2).

A las 12 semanas, 4 de los 6 pacientes con una respuesta parcial mostraron una profundización y durabilidad de las respuestas, y un paciente alcanzó una respuesta completa 18 semanas después de la infusión. Los 4 pacientes con cáncer testicular en el nivel de dosis más alto tuvieron control de la enfermedad y 3 de estos pacientes mostraron respuestas objetivas. Además, 1 paciente con cáncer testicular mostró una respuesta parcial tras la infusión del nivel de dosis más bajo de CAR-T en combinación con CARVac.

La actividad antitumoral tendió a ser mayor con la dosis más alta de CAR-T y cuando se combinó con la vacuna, y 4 de 5 pacientes en el grupo de combinación con CARVac mostraron una respuesta parcial. El estudio de fase 1/2 en curso (NCT04503278; 2019-004323-20) tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de la terapia CAR-T de CLDN6 sola y en combinación con CARVac en pacientes muy pretratados con tumores sólidos avanzados recidivantes o refractarios positivos a CLDN6 y se lleva a cabo en múltiples centros de Alemania y los Países Bajos. La próxima actualización de datos se espera para finales de este año.