Bristol Myers Squibb ha anunciado los resultados del seguimiento a cuatro años del ensayo de fase 3 CheckMate -9LA que demuestran beneficios duraderos de supervivencia a largo plazo con Opdivo (nivolumab) más Yervoy (ipilimumab) con dos ciclos de quimioterapia en comparación con cuatro ciclos de quimioterapia sola en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico no tratados previamente. Con un seguimiento mínimo de 47,9 meses, la combinación dual basada en inmunoterapia siguió mejorando la supervivencia global (SG), el criterio de valoración principal del ensayo, con un 21% de los pacientes tratados con Opdivo más Yervoy con dos ciclos de quimioterapia vivos en comparación con el 16% de los pacientes tratados con quimioterapia sola a los cuatro años (cociente de riesgos [CRI] 0,74; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,63 a 0,87). Con el seguimiento ampliado, el beneficio de eficacia clínicamente significativo de Opdivo más Yervoy con dos ciclos de quimioterapia se mantuvo en los criterios de valoración secundarios y en los subgrupos clave de pacientes, siendo los beneficios más pronunciados entre los pacientes con grandes necesidades no cubiertas con expresión de PD-L1 en el tumor < 1% e histología escamosa: PD-L1 < 1%: Entre los pacientes con expresión tumoral de PD-L1 < 1%, la tasa de SG fue del 23% para los tratados con la combinación dual basada en inmunoterapia frente al

13% para la quimioterapia sola, lo que representa una reducción del 34% en el riesgo de muerte (HR 0,66; IC 95%: 0,50 a 0,86). Histología escamosa: Entre aquellos con histología escamosa, el doble de pacientes tratados con Opdivo más Yervoy con quimioterapia estaban vivos a los cuatro años en comparación con los que recibieron quimioterapia sola (20% frente a 10%, respectivamente).

En este grupo, la combinación de inmunoterapia dual redujo el riesgo de muerte en un 36% en comparación con la quimioterapia sola (HR 0,64; IC 95%: 0,48 a 0,84). No se observaron nuevas señales de seguridad con Opdivo más Yervoy con dos ciclos de quimioterapia con seguimiento prolongado en el ensayo CheckMate -9LA. Estos datos se presentarán en un póster de última hora (resumen nº LBA9023) en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que se celebrará el 4 de junio de 2023.

Las combinaciones basadas en Opdivo más Yervoy han mostrado mejoras significativas de la SG en seis ensayos clínicos de fase 3 en cinco tumores hasta la fecha: CPNM metastásico, melanoma metastásico, carcinoma avanzado de células renales, mesotelioma pleural maligno y carcinoma esofágico de células escamosas. CheckMate -9LA es un ensayo de fase 3 abierto, global, multicéntrico y aleatorizado que evalúa Opdivo (360 mg Q3W) más Yervoy (1 mg/kg Q6W) combinado con quimioterapia (dos ciclos) en comparación con la quimioterapia sola (hasta cuatro ciclos seguidos de terapia de mantenimiento opcional con pemetrexed si es elegible) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico independientemente de la expresión de PD-L1 y de la histología. Los pacientes del brazo experimental (n=361) fueron tratados con inmunoterapia durante un máximo de dos años o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes del brazo de control (n=358) fueron tratados con hasta cuatro ciclos de quimioterapia y mantenimiento opcional con pemetrexed (si cumplían los requisitos) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. El criterio de valoración primario del ensayo fue la supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (ITT). Los criterios de valoración secundarios jerárquicos incluyeron la supervivencia sin progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (TRO), y el estudio también evaluó las medidas de eficacia según los biomarcadores.

Opdivo es un inhibidor del punto de control inmunitario de la muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única el propio sistema inmunitario del organismo para ayudar a restablecer la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el propio sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer, Opdivo se ha convertido en una importante opción de tratamiento en múltiples tipos de cáncer. El programa de desarrollo de Opdivo, líder a nivel mundial, se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la Inmuno-Oncología, e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la fase 3, en diversos tipos de tumores.

Hasta la fecha, el programa de desarrollo clínico de Opdivo ha tratado a más de 35.000 pacientes. Los ensayos de Opdivo han contribuido a profundizar en el conocimiento del papel potencial de los biomarcadores en la atención a los pacientes, en particular en lo que respecta a cómo pueden beneficiarse los pacientes de Opdivo en todo el espectro de expresión de PD-L1. En julio de 2014, Opdivo fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 en recibir la aprobación reglamentaria en todo el mundo.

Actualmente, Opdivo está aprobado en más de 65 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, el régimen combinado de Opdivo y Yervoy de la Sociedad fue el primer inmuno-oncológico en recibir la aprobación reglamentaria para el tratamiento del melanoma metastásico y actualmente está aprobado en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea. Yervoy es un anticuerpo monoclonal humano recombinante que se une al antígeno-4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).

El CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de las células T. Yervoy se une a CTLA-4 y bloquea la interacción de CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86. Se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 aumenta la activación y proliferación de las células T, incluida la activación y proliferación de las células T efectoras infiltradas en el tumor.

La inhibición de la señalización de CTLA-4 también puede reducir la función de las células T reguladoras, lo que puede contribuir a un aumento general de la capacidad de respuesta de las células T, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral. El 25 de marzo de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó la monoterapia con Yervoy 3 mg/kg para pacientes con melanoma irresecable o metastásico. Yervoy está aprobado para el melanoma irresecable o metastásico en más de 50 países.

Existe un amplio programa de desarrollo en curso para Yervoy que abarca múltiples tipos de tumores.