Bristol Myers Squibb anunció los resultados del estudio de fase 3 VALOR-HCM, que demostró que la adición de mavacamten, un inhibidor de la miosina cardíaca en fase de investigación y de primera clase, redujo significativamente la necesidad de un tratamiento de reducción septal (TRS) en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva severamente sintomática (MCH obstructiva) que habían sido apropiados para el TRS según las Directrices del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) de 2011 al inicio. Los participantes en el estudio estaban en regímenes de fondo máximamente tolerados cuando entraron en el ensayo y permanecieron en ellos durante toda la duración del estudio. A las 16 semanas se cumplieron los criterios de valoración primarios y todos los secundarios.

De los pacientes tratados con mavacamten, el 82% no había continuado con el TRS y ya no cumplía los criterios para el TRS según las directrices del ACC/AHA de 2011, en comparación con el 23% de los pacientes que recibieron placebo. Los pacientes del brazo de mavacamten también demostraron una reducción de los gradientes del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI), una mejora de la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), una mejora de las medidas de calidad de vida y una mejora de los biomarcadores cardíacos con un alto grado de significación estadística en comparación con el brazo de placebo. No se observaron nuevas señales de seguridad.

Los hallazgos clave en la semana 16 incluyeron: El porcentaje compuesto de pacientes que procedieron a la TRS antes o después de la semana 16 y los que siguieron siendo elegibles para la TRS fue significativamente menor en los que tomaron mavacamten que en los que recibieron placebo (17,9% [10/56] frente a 76,8% [43/56]; p < 0,0001). El gradiente máximo del TSVI después del ejercicio disminuyó significativamente en los pacientes tratados con mavacamten frente a los que recibieron placebo (valores medios en la semana 16 = 42,0 mmHg ± 30,0 mmHg frente a 83,2 mmHg ± 36,4 mmHg debido a las reducciones desde el inicio con mavacamten de -39,1 mmHg ± 36,5 mmHg frente a -1,8 mmHg ± 28,8 mmHg con placebo). La proporción de pacientes que mejoraron =1 clase de la NYHA fue significativamente mayor con mavacamten frente a placebo (62,5% [35/56] frente a 21,4% [12/56]; p < 0,0001).

En la puntuación de resumen clínico del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City de 23 ítems (KCCQ-23 CSS), las puntuaciones medias de frecuencia de síntomas, carga de síntomas y limitación física mejoraron significativamente en los pacientes tratados con mavacamten frente a placebo (cambio respecto al inicio: +10,4 ± 16,1 frente a +1,9 ± 12,0; p < 0,0001). La mejora de los biomarcadores de estrés de la pared cardíaca y de lesión miocárdica con el tratamiento con mavacamten respecto al placebo mostró una reducción del péptido pro natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) que fue un 67% mayor y una reducción de la troponina I cardíaca que fue un 47% mayor (p < 0,0001). Los datos de seguridad muestran que ningún sujeto interrumpió permanentemente el tratamiento debido a una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) =30% y que ningún sujeto experimentó acontecimientos adversos graves de insuficiencia cardíaca congestiva, síncope o muerte cardíaca súbita.

Dos sujetos experimentaron transitoriamente una FEVI < 50% y reanudaron el tratamiento con una dosis menor tras una breve interrupción. En el estudio de fase 3, los pacientes con MCH sintomática obstructiva (clase III-IV de la NYHA o clase II con síncope de esfuerzo o casi síncope) que cumplían los criterios de las directrices de la ACC/AHA de 2011 y que fueron remitidos para someterse a un TRS fueron aleatorizados 1:1 a mavacamten (n=56) o a placebo (n=56) durante 16 semanas. Los participantes en el estudio se mantuvieron en sus regímenes de cuidados estándar de base máximamente tolerados, que incluían ß-bloqueantes, bloqueantes de los canales del calcio y/o disopiramida administrados como monoterapia o en combinación.

Se realizaron ecocardiogramas para evaluar el gradiente del TSVI y la FEVI al inicio y durante la titulación del fármaco para guiar la dosificación y evaluar la seguridad en las semanas 4, 8 y 12. En la semana 16 se analizaron los cambios con respecto al inicio en la elegibilidad para el TRS, el gradiente máximo del TSVI tras el ejercicio, la clase de la NYHA, el CSS KCCQ-23 y los biomarcadores (NT-proBNP y troponina I cardíaca). La elegibilidad para el TRS se determinó en función de la Clase III o la Clase IV de la NYHA y el gradiente del TSVI = 50 mmHg en reposo o con esfuerzo de Valsalva o ejercicio, o la Clase II de la NYHA con síntomas de esfuerzo de síncope o casi síncope y gradientes elevados.

La clasificación de la NYHA va del I al IV, siendo la clase I la que no presenta síntomas y la clase IV la que presenta síntomas en reposo.1 El KCCQ-23 CCS es la puntuación media de los síntomas clínicos notificados por el paciente, incluyendo la frecuencia y la carga de la hinchazón de las extremidades inferiores, la fatiga y la disnea, así como las limitaciones físicas, incluyendo, entre otras, vestirse, ducharse, caminar y trabajar en el jardín.2 Las puntuaciones se basan en una escala de 0 (lo peor) a 100 (lo mejor), considerándose un cambio de 5 puntos como clínicamente importante y de 10 a 20 puntos como una mejora de moderada a grande.