CalciMedica Inc. anunció datos de primera línea positivos de CARPO, el ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la compañía que evalúa Auxora? para el tratamiento de la pancreatitis aguda (PA) con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) acompañante. El ensayo estableció una dosis-respuesta para Auxora en múltiples criterios de valoración, identificó tanto la población de pacientes diana como la dosis probable del fármaco para un ensayo pivotal, y reafirmó el perfil de seguridad y la tolerabilidad de Auxora observados en ensayos clínicos anteriores.

El ensayo CARPO de fase 2b fue un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variable, destinado a establecer la dosis-respuesta y la eficacia de Auxora en AP con SIRS acompañante. El ensayo alcanzó su objetivo de inscripción de 216 pacientes. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos para recibir una dosis alta de 2,0 mg/kg (n=53), una dosis media de 1,0 mg/kg (n=56) o una dosis baja de 0,5 mg/kg (n=52) de Auxora o una dosis emparejada de placebo (n=53) por vía intravenosa cada 24 horas durante un total de tres dosis.

El tratamiento y la observación de los pacientes continuaron durante 30 días. Se estratificó a los pacientes según el hematocrito basal, un biomarcador de la gravedad de la inflamación, para poder evaluar la eficacia en un subgrupo de pacientes hiperinflamados previamente especificado. Estos pacientes representaron aproximadamente el 43% de los pacientes inscritos (2,0 mg/kg, n=23; 1,0 mg/kg, n=25; 0,5 mg/kg, n=24; y placebo, n=20).

Los pacientes estaban bien emparejados en todas las características basales, con la excepción de que el grupo placebo tenía aproximadamente un 12% menos de proporción de pacientes hiperinflamados que el conjunto del estudio. CARPO cumplió su objetivo de estudio al mostrar una respuesta a la dosis para el tiempo hasta la tolerancia a los alimentos sólidos, así como otros criterios de valoración clínicos. El criterio de valoración primario de la mediana del tiempo hasta la tolerancia a los alimentos sólidos en el subgrupo preespecificado de pacientes con pancreatitis aguda hiperinflamatoria mostró una respuesta a la dosis estadísticamente significativa, ya que los pacientes tratados con placebo necesitaron 4,7 días para tolerar los alimentos sólidos y los pacientes del grupo de dosis alta mostraron una mejora de 1,9 días (reducción del riesgo relativo del 41,0%) en comparación con el placebo, el grupo de dosis media una mejora de 2,1 días (reducción del riesgo relativo del 43,6%) y el grupo de dosis baja una mejora de 1,5 días (reducción del riesgo relativo del 31,0%).

En los pacientes sin PA hiperinflamatoria, Auxora no mostró un beneficio mensurable debido a que los pacientes toleraron los alimentos sólidos con relativa rapidez en todos los grupos de tratamiento. Además, Auxora demostró una respuesta a la dosis estadísticamente significativa en la reducción de la insuficiencia orgánica grave, que se definió como insuficiencia respiratoria que requirió ventilación mecánica invasiva o 48 horas o más de tratamiento con cánula nasal de alto flujo, insuficiencia renal que requirió tratamiento renal sustitutivo o insuficiencia cardiovascular que requirió el uso de vasopresores o soporte inotrópico durante más de 48 horas. Se produjo un fallo orgánico grave en el 3,8% de los pacientes con dosis altas, el 3,6% de los pacientes con dosis medias, el 9,6% de los pacientes con dosis bajas y el 9,4% de los pacientes tratados con placebo, lo que representa una reducción relativa del riesgo del 59,6% para los pacientes con dosis altas en comparación con el placebo y del 61,7% para los pacientes con dosis medias en comparación con el placebo.

La duración media de la estancia hospitalaria fue de 5,0 días para el grupo placebo, mientras que el grupo de dosis altas mostró una reducción de la duración de la estancia de 1,0 día. La duración media de la estancia mostró un mayor beneficio: los pacientes de placebo tuvieron una estancia media de 7,1 días y tanto los pacientes de dosis alta como los de dosis media tuvieron una reducción de 1,2 días. En los pacientes con pancreatitis aguda hiperinflamatoria, la reducción fue aún mayor, 1,5 días para los pacientes hiperinflamatorios de dosis alta y 1,9 días para los pacientes hiperinflamatorios de dosis media.

La proporción de pacientes que permanecieron en el hospital más de 21 días fue del 0% para los pacientes con dosis altas, del 1,8% para los pacientes con dosis medias, del 5,8% para los pacientes con dosis bajas y del 5,7% para los pacientes con placebo. Comparando los pacientes combinados de placebo y dosis baja con los pacientes combinados de dosis alta y media, esto representa un riesgo relativo del 84,3% de estancia hospitalaria prolongada. Auxora fue bien tolerado con 20 acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) notificados en el grupo placebo, 14 en el grupo de dosis alta, 21 en el grupo de dosis media y 23 en el grupo de dosis baja.

Ninguno de los TESAE en los grupos de dosis alta y media y sólo 1 en el grupo de dosis baja se consideraron relacionados con el fármaco. No hubo TESAE relacionados en el grupo placebo. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) provocaron la interrupción del fármaco en 3 pacientes del grupo placebo, 2 del grupo de dosis alta, 2 del grupo de dosis media y 2 del grupo de dosis baja.

Los EAET provocaron la muerte en 1 paciente del grupo placebo y 1 del grupo de dosis media. No hubo muertes en el grupo de dosis alta ni en el de dosis baja.