Calidi Biotherapeutics, Inc. ha anunciado la presentación de tres resúmenes en una sesión de pósters durante la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Estos pósteres, presentados el 1 de junio de 2024, incluyen una actualización del estudio de fase 1 del programa CLD-101 de Calidi, dirigido por City of Hope, y datos preclínicos en torno a las plataformas RTNova (CLD-400) y CLD-201 de Calidi. A continuación se presentan los aspectos más destacados de las tres presentaciones de la empresa en ASCO: Título del póster: Estudio de fase 1 de múltiples dosis intracerebrales de una viroterapia oncolítica basada en células madre neurales para el tratamiento de gliomas recurrentes de alto grado Número de resumen: TPS2102 Título de la sesión: Tumores del sistema nervioso central CLD-101 es un candidato terapéutico de vanguardia del programa NeuroNova de Calidi, compuesto por células madre neurales (NSC) tumorotrópicas que liberan un adenovirus oncolítico ? CRAd-S-pk7 ?

de forma selectiva en las zonas tumorales. El estudio se centra en la seguridad y viabilidad de administrar hasta cuatro dosis intracerebrales semanales de CRAd-S-pk7 a pacientes con gliomas de alto grado recidivantes. Todos los participantes reciben una dosis uniforme de 1,50 x 108 NSC y 1,875 x 1011 partículas virales, la dosis máxima factible del estudio inicial en humanos.

Los objetivos secundarios del estudio incluyen la evaluación de la actividad biológica, la biodistribución, la inmunogenicidad, la seguridad y la eficacia clínica preliminar del CRAd-S-pk7. El paciente inicial comenzó el tratamiento en mayo de 2023. Actualmente, se han inscrito y tratado de forma segura tres pacientes en el esquema de tratamiento 2 y tres en el esquema de tratamiento 3.

Calidi está inscribiendo actualmente a pacientes en el Esquema de Tratamiento 4. Título del póster: Transformación de los microentornos inmunitarios tumorales con una novedosa viroterapia oncolítica sistémica envuelta dirigida a todas las localizaciones tumorales Número de resumen: 2559 Título de la sesión: Terapéutica de desarrollo ? Inmunoterapia La plataforma de viroterapia antitumoral sistémica RTNova (CLD-400) de Calidi es una novedosa cepa de virus vaccinia selectiva para tumores, un programa diseñado para dirigirse a todas las localizaciones tumorales y capaz de producir una gran cantidad de virus vaccinia envueltos (envRT) resistentes a la inmunidad humoral. Esta tecnología permite que la terapia llegue a todos los tumores de forma sistémica, matando las células tumorales y expresando cualquier proteína deseada dentro del tumor, modificando así el microambiente tumoral.

En modelos murinos preclínicos, el envRT-01 se dirigió a múltiples tipos de tumores y provocó la inhibición del crecimiento tumoral con una única inyección sistémica de 4,5e6 PFU de env-RT-01 El envRT-01 indujo cambios en el microentorno inmunitario tumoral, se dirigió al cáncer de pulmón y a los focos metastásicos, e indujo cambios drásticos en los microentornos tumorales de las metástasis pulmonares. Título del póster: Pruebas no clínicas que respaldan el próximo ensayo clínico de SuperNova (CLD-201): Viroterapia oncolítica basada en células para múltiples tumores sólidos Número de resumen: 2553 Título de la sesión: Terapias de desarrollo ? Inmunoterapia Los animales tratados con la dosis máxima tolerada de 2e6 PU/animal no mostraron signos de toxicidad adversa y exhibieron una reducción del volumen tumoral en comparación con el grupo de control.

No se observaron signos de toxicidad asociados al CLD-201 en el modelo libre de enfermedad y, además, la detección del virus en los pulmones desapareció en las dos semanas siguientes al último tratamiento con CLD-201. El CLD-201 indujo una potente citólisis en múltiples tipos de cáncer en modelos in vitro. La administración local de CLD-201 indujo una sólida infiltración celular inmunitaria tanto local como sistémica.

Calidi espera iniciar un ensayo de fase 1 no aleatorizado para evaluar la seguridad y los efectos antitumorales iniciales del CLD-201 administrado intratumoralmente.