Caribou Biosciences, Inc. presenta un póster de datos preclínicos que demuestran la promesa del CB-012, una terapia celular CAR-T alogénica anti-CLL-1 editada por CRISPR de nueva generación, como candidato terapéutico para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (LMA r/r). La presentación tiene lugar en la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) de 13:30 a 17:00 EDT en el Centro de Convenciones del Condado de Orange, Orlando, Florida. La plataforma tecnológica de edición del genoma CRISPR Cas12a chRDNA de próxima generación patentada por Caribou, que mantiene una alta integridad genómica y mejora significativamente la especificidad de las ediciones del genoma, se utilizó para diseñar las 5 ediciones del genoma implementadas en la fabricación de CB-012. El CB-012 es la primera terapia alogénica con células CAR-T, que Caribou conozca, que cuenta tanto con la alteración del punto de control, mediante una knockout (KO) de PD-1, como con el blindaje inmunitario, mediante una KO de B2M y la inserción de un transgén de fusión B2MuHLA-E.

Estas estrategias de blindaje se diseñaron para promover la durabilidad de la actividad antitumoral. Los datos preclínicos presentados en la reunión de la AACR muestran: El CB-012 se dirige, se activa, prolifera y demuestra actividad antitumoral contra un amplio panel de líneas celulares de cáncer de LMA; El blindaje inmunitario protege al CB-012 de la citotoxicidad mediada por células NK; Los ratones que albergan modelos de xenoinjertos de LMA tratados con CB-012 que tienen un KO de PD-1 mostraron una supervivencia prolongada en relación con los ratones inyectados con células CAR-T de control que expresan PD-1 y que sólo contienen 4 de las 5 ediciones y el CB-012 demostró una eficacia antitumoral significativa y una supervivencia prolongada en modelos de xenoinjertos de LMA. Acerca de la novedosa plataforma CRISPR de nueva generación de Caribou: La edición del genoma CRISPR utiliza herramientas biológicas modulares de fácil diseño para realizar cambios en el ADN de las células vivas.

Hay dos componentes básicos de los sistemas CRISPR de clase 2: la proteína nucleasa que corta el ADN y la molécula o moléculas de ARN que guían a la nucleasa para generar una rotura de doble cadena específica del lugar, lo que conduce a una edición en el lugar genómico objetivo. Los sistemas CRISPR han mostrado edición en sitios genómicos no deseados, lo que se conoce como edición fuera del objetivo, que puede dar lugar a efectos nocivos sobre la función celular y el fenotipo. En respuesta a este reto, Caribou ha desarrollado guías CRISPR híbridas de ARN-ADN (chRDNAs; pronunciado ochardonnayso) que dirigen una edición del genoma sustancialmente más precisa en comparación con las guías totalmente de ARN.

Caribou está desplegando el poder de su tecnología Cas12a chRDNA para llevar a cabo ediciones múltiples de alta eficiencia, incluyendo inserciones génicas multiplex, para desarrollar terapias editadas por CRISPR.