CASI Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha aprobado la solicitud de ensayo clínico (CTA) de la empresa para el CB-5339, un inhibidor de VCP/p97 de Cleave Therapeutics, el primero de su clase. CASI está planeando un programa de desarrollo de fase 1 en China del CB-5339 como agente único para evaluar el perfil PK/seguridad, seleccionar la dosis recomendada de fase 2 y evaluar los primeros signos de eficacia clínica. Se espera que el programa de desarrollo de fase 1 comience en 2023.

El CB-5339 es un inhibidor oral de VCP/p97 de segunda generación y molécula pequeña, y actualmente está siendo evaluado por Cleave Therapeutics en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásico (SMD) y neoplasias mieloproliferativas (NCT04402541). Los inhibidores de VCP/p97 aprovechan las características moleculares que definen el crecimiento y el metabolismo de las células cancerosas. VCP/p97 desempeña un papel crítico en procesos de homeostasis proteica como la degradación asociada al retículo endoplásmico (ERAD) y la degradación asociada a la cromatina (CAD), así como la respuesta al daño del ADN (DDR).

Se sabe que estas vías clave de estrés celular representan sensibilidades críticas para la supervivencia de las células cancerosas. El estrés celular proporciona un medio atractivo de dirigirse a la adicción no oncogénica como forma de combatir la heterogeneidad tumoral y la resistencia emergente a las terapias dirigidas. Este enfoque tiene la ventaja añadida de su amplia aplicabilidad, al no depender de una única mutación impulsora y su eficacia potencial en todos los tipos de cáncer.