Checkpoint Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de los resultados del ensayo pivotal multicéntrico y multirregional que evalúa el cosibelimab, un anticuerpo anti-PD-L1 diferenciado y potencialmente el mejor de su clase, en pacientes con carcinoma escamoso cutáneo metastásico (?cSCC?), en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), la revista en línea revisada por expertos de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer. El artículo, titulado "Eficacia y seguridad del cosibelimab, un anticuerpo anti-PD-L1, en el carcinoma escamoso cutáneo metastásico", fue publicado en la revista JITC. (doi:10.1136/jitc-2023-007637), describe los resultados de seguridad y eficacia de 78 pacientes con carcinoma escamoso cutáneo metastásico inscritos en centros clínicos de ocho países.

Los pacientes recibieron cosibelimab 800 mg cada dos semanas en infusión intravenosa hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración primario del estudio fue la tasa de respuesta objetiva (?ORR?) evaluada mediante revisión central independiente utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, v.1.1. A partir de la fecha de corte de datos preespecificada, se alcanzó el criterio de valoración primario con resultados altamente significativos desde el punto de vista clínico. Aún no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta.

Los autores observaron que el tratamiento con cosibelimab se asoció a tasas más bajas de acontecimientos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (?irAEs?) en comparación con los notificados en estudios similares de agentes dirigidos contra PD-1, y concluyeron que el cosibelimab puede abordar un área de necesidad clínica insatisfecha de tratamientos eficaces y mejor tolerados para pacientes con carcinoma escamoso cutáneo metastásico no elegibles para cirugía curativa o radiación. El carcinoma escamoso cutáneo es el segundo tipo de cáncer de piel más frecuente en Estados Unidos, con una incidencia anual estimada de aproximadamente 1 millón de casos según la Skin Cancer Foundation. Aunque la mayoría de los casos son tumores localizados susceptibles de resección curativa, aproximadamente 40.000 casos se convertirán en avanzados y se calcula que 15.000 personas morirán cada año a causa de su enfermedad.

Además de ser una enfermedad potencialmente mortal, el cSCC causa importantes morbilidades funcionales y deformidades estéticas debido a que los tumores surgen habitualmente en la región de la cabeza y el cuello e invaden vasos sanguíneos, nervios y órganos vitales como el ojo o el oído. El cosibelimab es un anticuerpo monoclonal potencialmente mejor de su clase, de alta afinidad y totalmente humano, del subtipo IgG1, que se une directamente al ligando de muerte programada-1 (?PD-L1?) y bloquea la interacción del PD-L1 con los receptores de muerte programada-1 (?PD-1?) y B7.1. El principal mecanismo de acción del cosibelimab se basa en la inhibición de la interacción entre el PD-L1 y sus receptores PD-1 y B7.1, lo que elimina los efectos supresores del PD-L1 sobre las células T CD8+ antitumorales para restablecer la respuesta citotóxica de las células T.

El cosibelimab se diferencia potencialmente de los anticuerpos PD-1 y PD-L1 comercializados en la actualidad por una ocupación sostenida >99% del tumor diana para reactivar una respuesta inmunitaria antitumoral y el beneficio adicional de un dominio Fc funcional capaz de inducir citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos ("ADCC") para una eficacia potencialmente mejorada en ciertos tipos de tumores.