China Medical System Holdings Limited ha anunciado que los comprimidos CMS-D001 y las cápsulas CMS-D002 autodesarrolladas por el Grupo han obtenido recientemente la aprobación para realizar ensayos clínicos con medicamentos por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos de la República Popular China. La NMPA se compromete a realizar (i) un estudio clínico de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalado de dosis única o múltiple y efectos alimentarios (abierto) para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia del CMS-D001 en sujetos sanos y pacientes con psoriasis en placas; y (ii) un estudio clínico de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de escalada de dosis única o múltiple para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica del CMS-D002 en sujetos adultos sanos de sexo femenino premenopáusicos. El CMS-D001 es un inhibidor altamente selectivo de TYK2 (tirosina quinasa 2).

TYK2 es un miembro de la familia JAK quinasa, que es un componente importante en la señalización de las células inmunes. El CMS-D001 inhibe específicamente la activación de TYK2 y bloquea la transducción de señales celulares mediada por citoquinas inflamatorias como IL-23, IL-12 e interferones de tipo I, inhibiendo así los procesos patológicos de autoinmunidad e inflamación. Los inhibidores selectivos de TYK2 pueden reducir el impacto sobre otras quinasas de la familia JAK y reducir los efectos adversos manteniendo la eficacia.

Está previsto desarrollar el CMS-D001 en el futuro para el tratamiento de enfermedades inmunoinflamatorias como la psoriasis, la dermatitis atópica y el lupus eritematoso sistémico. La psoriasis es una enfermedad crónica inmunomediada, recidivante, inflamatoria y sistémica inducida por una combinación de factores genéticos y ambientales. Las manifestaciones clínicas son eritemas o placas escamosas, localizadas o ampliamente distribuidas.

La psoriasis puede combinarse con enfermedades sistémicas, afectando gravemente a la calidad de vida del paciente. La tasa de incidencia de la psoriasis en China es de aproximadamente el 0,47%, con más de 7 millones de pacientes psoriásicos. A pesar de la disponibilidad de opciones de tratamiento sistémico eficaces, muchos pacientes con psoriasis de moderada a grave siguen estando infratratados o sin tratar, o no están satisfechos con las terapias disponibles.

Los fármacos orales de moléculas pequeñas, especialmente los inhibidores de TYK2, se han convertido en un punto caliente de la investigación en los últimos años debido a su potencial alta eficacia, buena seguridad y comodidad. Los datos preclínicos del CMS-D001 muestran que se espera que el fármaco se convierta en un medicamento oral con una eficacia fiable y una buena seguridad, proporcionando a los pacientes mejores opciones de tratamiento. El CMS-D002 es una pequeña molécula antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

La GnRH es una hormona decapéptida sintetizada por el hipotálamo y es un factor importante en la regulación de la liberación de hormonas en el sistema reproductor. El CMS-D002 compite con la GnRH endógena para unirse al receptor de la GnRH en la hipófisis, bloqueando el eje gonadal hipofisario a nivel del sistema nervioso central, reduciendo la liberación de FSH y LH endógenas, inhibiendo así la secreción de estrógenos, progesterona y testosterona aguas abajo, aliviando la progresión de las enfermedades relacionadas con las hormonas sexuales. El CMS-D002 ha demostrado una eficacia y seguridad excelentes en la investigación preclínica y puede desarrollarse para tratar la endometriosis, los fibromas uterinos, el cáncer de próstata y otras enfermedades en el futuro.

La endometriosis se refiere a la aparición, crecimiento, infiltración y hemorragia repetida de tejido endometrial (glándulas y estroma) en el endometrio que recubre la cavidad uterina y en otras partes distintas del útero, lo que a su vez provoca dolorinfertilidad, nódulos o masas, etc. La endometriosis son lesiones extensas, de formas diversas y extremadamente agresivas y recurrentes. Se caracteriza por la dependencia de las hormonas sexuales.

Es una de las principales causas de dismenorrea, infertilidad y dolor pélvico crónico. No sólo tiene un impacto negativo en la calidad de vida de las pacientes, sino que también supone una carga importante para los recursos sociosanitarios. La endometriosis es frecuente en mujeres en edad fértil.

Según informes bibliográficos, alrededor del 10% de las mujeres en edad fértil padecen endometriosis. En China hay unos 300 millones de mujeres en edad fértil de entre 15 y 49 años, con unos 30 millones de pacientes de endometriosis. El uso de varios fármacos para el tratamiento secuencial es la tendencia en el tratamiento farmacológico a largo plazo de la endometriosis.

Sin embargo, la aplicación clínica de diversos fármacos suele dar lugar a una eficacia insatisfactoria, vías de administración inconvenientes y/o efectos secundarios intolerables, lo que limita la aplicación clínica. En comparación con los fármacos existentes, los antagonistas de la GnRH no peptídicos son formas de dosificación oral, fáciles de tomar y sin efecto de ignición en la fase inicial de administración. Pueden suprimir rápidamente los niveles de estrógenos tras su uso, aliviando así rápidamente los síntomas clínicos, y presentan ventajas evidentes en el tratamiento de la endometriosis.

En comparación con los agonistas de los receptores de GnRH utilizados para tratar enfermedades similares, los antagonistas de los receptores de GnRH de moléculas pequeñas tienen una capacidad dependiente de la dosis para inhibir las hormonas sexuales, y la función gonadal puede restablecerse rápidamente tras la retirada del fármaco, lo que mejora el cumplimiento terapéutico de las pacientes. Como inhibidor oral no peptídico del receptor de la GnRH de molécula pequeña, se espera que el CMS-D002, combinado con su excelente rendimiento preclínico, proporcione a los pacientes mejores opciones de tratamiento.