Cingulate Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos de su ensayo de fase 3 en adultos de su principal candidato, CTx-1301 (dexmetilfenidato), un novedoso tratamiento en investigación que se está desarrollando como un verdadero medicamento estimulante de toma única diaria para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), tras la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). El estudio de fase 3 CTx-1301-022 (NCT05631626), que evaluó la eficacia y la seguridad junto con el inicio y la duración de CTx-1301 en 21 adultos (rango de edad: 18-55 años) con TDAH en un entorno de aula de laboratorio para adultos, demostró una tendencia significativa a mejorar los síntomas del TDAH con un inicio de acción rápido y una duración de todo el día activo. Tras un periodo de optimización de la dosis de 5 semanas, los sujetos fueron aleatorizados a su dosis optimizada de CTx-1301 o a placebo.

Los sujetos aleatorizados a su dosis optimizada de CTx-1301 mostraron mejoras en la Medida de Rendimiento del Producto Permanente (tamaño del efecto de 0,88 a 2,6; con una media de 1,79) en comparación con los sujetos aleatorizados a placebo. El tamaño del efecto global mostró una tendencia hacia la significación con un valor p de 0,089 a pesar del modesto tamaño de la muestra. Un metanálisis realizado por Faraone y Glatt (Clinical Psychiatry 71:6 de junio de 2010) utilizando 11 estudios publicados con estimulantes de acción prolongada en adultos demostró que el tamaño medio del efecto era de 0,73 (rango aproximado de 0,5 a 0,9).

Los sujetos aleatorizados a CTx-1301 demostraron un tamaño del efecto de 1,41 a los 30 minutos y un tamaño del efecto de 0,98 a las 16 horas. El tamaño del efecto representa la magnitud de un cambio en un resultado o la fuerza de una relación, la significación práctica. La significación práctica muestra que el efecto es lo suficientemente grande como para ser significativo en el mundo real.

Cuanto mayor sea el tamaño del efecto, más significativo será el resultado. Además, el resultado secundario utilizando la Escala de Impresión Clínica Global para la gravedad de la enfermedad se asoció con una disminución de la gravedad de la enfermedad en los sujetos aleatorizados a CTx-1301 en comparación con el placebo. Esto es digno de mención, ya que el propósito de este estudio era obtener estimaciones del tamaño del efecto y no se preveía que se observaran diferencias significativas entre los tratamientos.

CTX-1301 fue bien tolerado; el 9% de los sujetos aleatorizados a CT-x-1301 experimentaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT), mientras que el 30% de los sujetos aleatorizados a placebo experimentaron AETT. Los resultados comunicados por los pacientes sobre la satisfacción general con CTx-1301 en comparación con la medicación anterior para el TDAH de los sujetos fue favorable. Los resultados completos del ensayo de fase 3 CTx-1301-022, incluidos los datos de seguridad y los resultados comunicados por los pacientes a partir de un cuestionario previo y posterior al ensayo, se están enviando para su presentación en las próximas reuniones médicas.

Además del estudio de fase 3 de optimización de dosis en adultos, Cingulate tiene previsto iniciar este mes su estudio pivotal de fase 3 de dosis fija en pediatría y adolescencia y un ensayo de optimización de dosis de inicio y duración en pacientes pediátricos en agosto de 2023. Suponiendo que los resultados clínicos de los ensayos de fase 3 sean positivos, Cingulate tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para CTx-1301 a mediados de 2024 siguiendo la vía de la Sección 505(b)(2).