Cingulate Inc. anunció que ha completado la primera cohorte de su ensayo de fase 3 sobre el inicio y la duración en adultos de su principal candidato, CTx-1301 (dexmetilfenidato), para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). El estudio de fase 3 CTx-1301-022 (NCT05631626) está evaluando el inicio y la duración de CTx-1301 en hasta 25 adultos (rango de edad: 18-55 años) con TDAH en un entorno de aula de laboratorio para adultos. El estudio consta de un periodo de cribado, una fase de optimización de la dosis de cinco semanas, una fase aleatoria doble ciego y un periodo de seguimiento de seguridad de siete días.

Los resultados del ensayo se esperan para el tercer trimestre de 2023. Los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos han citado un aumento del 10% en las prescripciones de medicamentos estimulantes en la población adulta con TDAH. De la multitud de medicamentos para el TDAH disponibles, ningún medicamento estimulante ofrece una única dosis oral que proporcione a los pacientes toda la eficacia del día activo.

Además del estudio de fase 3 de optimización de dosis en adultos, Cingulate tiene previsto iniciar su estudio pivotal de fase 3 de dosis fija en pediatría y adolescencia a mediados de 2023. Suponiendo que los resultados clínicos de los ensayos de fase 3 sean positivos, Cingulate tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para CTx-1301 en el primer semestre de 2024 siguiendo la vía de la Sección 505(b)(2). El TDAH es un trastorno neurobiológico y del desarrollo crónico que afecta a millones de niños y a menudo se prolonga hasta la edad adulta.

La afección se caracteriza por un patrón continuo de falta de atención y/o hiperactividad-impulsividad que interfiere con el funcionamiento o el desarrollo. En EE.UU., aproximadamente 6,4 millones de niños y adolescentes (11%) menores de 18 años han sido diagnosticados de TDAH. Entre este grupo, aproximadamente el 80% recibe tratamiento, y el 65% presenta síntomas clínicos de TDAH que persisten en la edad adulta.

Se calcula que la prevalencia del TDAH en adultos es de aproximadamente 11 millones de pacientes (4,4%), casi el doble que en el segmento de niños y adolescentes juntos; sin embargo, se estima que sólo un 20% recibe tratamiento. Aunque no existe una única prueba médica, física o genética para el TDAH, los profesionales de la salud mental y los médicos cualificados pueden proporcionar una evaluación diagnóstica tras recopilar información de múltiples fuentes, entre las que se incluyen: Listas de comprobación de los síntomas del TDAH, escalas estandarizadas de valoración del comportamiento, historiales detallados del funcionamiento pasado y actual, e información obtenida de familiares u otras personas significativas que conozcan bien a la persona. Algunos profesionales también realizarán pruebas de capacidad cognitiva y rendimiento académico para descartar un posible problema de aprendizaje.

El primer estudio de fase 3 (CTx-1301-022, NCT05631626) para CTx-1301 es un estudio unicéntrico, de dosis optimizada, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de eficacia y seguridad paralelas en aula de laboratorio para adultos (ALC) con CTx-1301 en hasta 25 adultos (rango de edad: 18-55 años) con TDAH. El estudio constará de un periodo de cribado, una fase de optimización de la dosis, una fase aleatoria doble ciego y un periodo de seguimiento de seguridad de siete días. Los sujetos se someterán a una visita de cribado antes de entrar en una fase de optimización de la dosis de cinco semanas.

Durante la fase de optimización de la dosis, los sujetos tendrán visitas semanales y serán titulados a dosis que oscilarán entre 25 mg y 50 mg de CTx-1301. Cingulate está utilizando un ALC, que permite a la Compañía facilitar evaluaciones repetidas a lo largo de un día para evaluar el inicio y la duración de la eficacia proporcionada por CTx-1301. Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente a su dosis óptima o a placebo en una proporción 1:1 después de completar una visita a la consulta con cuatro evaluaciones de la Medida Permanente del Rendimiento del Producto (PERMP).

Los sujetos tomarán su dosis asignada/aleatorizada durante el siguiente periodo de siete días. El séptimo día, los sujetos completarán una visita ALC completa. La duración de la visita ALC completa será de aproximadamente 17 horas.

Los sujetos tendrán una visita de seguimiento de seguridad en la clínica dentro de los siete días siguientes a la visita ALC completa. El objetivo primario de CTx-1301-022 es evaluar la eficacia de CTx-1301 en comparación con placebo en el tratamiento de adultos con TDAH en un estudio ALC. Los objetivos secundarios incluyen la determinación del inicio y la duración del efecto clínico de CTx-1301 en el tratamiento del TDAH en adultos en un estudio ALC y determinar la seguridad y tolerabilidad de CTx-1301 en comparación con placebo.

El estudio también evaluará la calidad y la satisfacción de la medicación previa a CTx-1301. El programa de ensayos clínicos de fase 3 del CTx-1301 se llevará a cabo en EE.UU. y es decisivo para la presentación de la NDA a la FDA, prevista para el primer semestre de 2024. El principal candidato de Cingulate, el CTx-1301, utiliza la plataforma de administración de fármacos PTR, propiedad de la empresa, para crear una innovadora formulación multinúcleo del ingrediente farmacéutico activo dexmetilfenidato, un compuesto aprobado por la FDA para el tratamiento del TDAH.

El dexmetilfenidato forma parte de la clase de medicamentos estimulantes y aumenta la actividad de la norepinefrina y la dopamina en el cerebro para afectar a la atención y el comportamiento. Aunque los estimulantes son el patrón oro del tratamiento del TDAH por su eficacia y seguridad, sigue existiendo el reto de proporcionar a los pacientes una duración de acción de un día activo completo. CTx-1301 está diseñado para administrar con precisión tres liberaciones de medicación en el tiempo, proporción y estilo de liberación predefinidos para optimizar la atención al paciente en un solo comprimido.

El resultado es un inicio rápido y una eficacia de todo el día activo, con la tercera dosis liberada alrededor del momento en que otros productos estimulantes de liberación prolongada empiezan a desaparecer. La empresa ha iniciado el primero de los dos estudios clínicos de fase 3 de CTx-1301 para respaldar la presentación de su NDA. Está previsto que el ensayo pivotal de fase 3 de dosis fija en niños y adolescentes comience a mediados de 2023.

Cingulate está desarrollando productos candidatos para el TDAH y los trastornos de ansiedad capaces de lograr una verdadera dosis única diaria utilizando la innovadora tecnología de plataforma de administración de fármacos PTR de la empresa. Incorpora una capa de barrera contra la erosión (EBL) patentada que proporciona un control de la liberación del fármaco en momentos precisos y predefinidos, sin liberación de fármaco antes de la liberación prevista. La tecnología EBL se enroca alrededor de un núcleo que contiene el fármaco para dar una forma de dosis de comprimido en comprimido.

Está diseñada para erosionarse a un ritmo controlado hasta que finalmente el fármaco se libera del comprimido central. La formulación EBL, Oralogiko, tiene licencia de BDD Pharma. Cingulate tiene la intención de utilizar su tecnología PTR para ampliar y aumentar su cartera de productos en fase clínica identificando y desarrollando otros productos candidatos en otras áreas terapéuticas en las que uno o varios principios activos farmacéuticos deban administrarse varias veces al día a intervalos de tiempo específicos y predefinidos y liberarse de forma que ofrezcan una mejora significativa con respecto a las terapias existentes.