Clovis Oncology, Inc. anunció una presentación oral en la que se detallaron los datos iniciales de fase 1 del estudio clínico de fase 1/2 LuMIERE (NCT04939610), patrocinado por Clovis Oncology, en el que se investiga la seguridad, la farmacocinética, la dosimetría y la actividad antitumoral preliminar de su candidato a la radioterapia dirigida, el FAP-2286 marcado con lutecio-177 (177Lu-FAP-2286). En general, en nueve pacientes tratados en las dos primeras cohortes de dosis,177Lu-FAP-2286 demostró un perfil de seguridad manejable y pruebas alentadoras de actividad, incluida una respuesta parcial RECIST confirmada en un paciente. Además, también se presentarán datos actualizados de un estudio de fase 1 iniciado por el investigador de FAP-2286 marcado con galio-68 (68Ga-FAP-2286) como nuevo agente de imagen para identificar el cáncer metastásico en pacientes con tumores sólidos (NCT04621435).

Estos conjuntos de datos serán presentados en ponencias orales por Jonathan McConathy, M.D., Ph.D., Profesor Asociado y Director de la División de Imagen Molecular y Terapéutica en el Departamento de Radiología de la Universidad de Alabama en Birmingham en la Escuela Marnix E. Heersink School of Medicine, y Brad Kline, Coordinador de Investigación Clínica en la Universidad de California, San Francisco (UCSF), respectivamente, en la Reunión Anual 2022 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) en Vancouver, Columbia Británica. FAP-2286 se dirige a la proteína de activación de fibroblastos (FAP), una prometedora diana teranóstica con expresión en muchos tipos de tumores. FAP-2286 es la primera terapia de radionúclidos dirigida a péptidos (PTRT) y agente de imagen dirigido a la FAP que entra en desarrollo clínico y es el candidato principal del programa de desarrollo de terapia de radionúclidos dirigida (TRT) de Clovis Oncology.

La parte de fase 1 del estudio LuMIERE está evaluando la seguridad del agente terapéutico en investigación 177Lu-FAP-2286 para identificar la dosis y el calendario recomendados para la fase 2. También se está evaluando la seguridad y la captación tumoral del agente de imagen 68Ga-FAP-2286, con planes de cohortes de expansión de la fase 2 en múltiples tipos de tumores que se iniciarán en el cuarto trimestre de 2022. Los resultados iniciales de la porción de fase 1 del estudio de fase 1/2 LuMIERE en curso encontraron que los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fueron generalmente de leves a moderados entre los nueve pacientes de la población de seguridad que recibieron 3,7 o 5,55 GBq/dosis del agente terapéutico en investigación 177Lu-FAP-2286.

Tres pacientes (33,3%) tuvieron un EAE de grado =3 de dolor de espalda (11,1%), distensión abdominal (11,1%), aumento de la bilirrubina (11,1%) e hiponatremia (11,1%); ninguno se consideró relacionado con el 177Lu-FAP-2286. Hubo un acontecimiento adverso grave (SAE) de dolor de espalda no relacionado con el 177Lu-FAP-2286. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis en las cohortes de 3,7 o 5,55 GBq (n=3 evaluables en cada cohorte).

En los dos niveles de dosis evaluados hasta la fecha, la dosimetría de órganos reveló una exposición de órganos diana dentro del rango esperado para apoyar la administración de múltiples dosis. Hubo captación tumoral en toda una gama de tipos de tumores con retención tumoral prolongada de 177Lu-FAP-2286 después de la dosificación. Se informó de una respuesta parcial RECIST confirmada en un paciente muy pretratado en la cohorte de dosis de 3,7 GBq con pseudomixoma peritonei de origen apendicular que completó seis administraciones de 177Lu-FAP-2286.

También se observó una disminución del nivel del marcador tumoral sérico antígeno carcinoembrionario (CEA) en la paciente en el transcurso de la administración de 177Lu-FAP-2286. El reclutamiento para la tercera cohorte de dosis (7,4 GBq) está en curso. Presentación de los datos iniciales de la fase 1 de LuMIERE, titulada “177Lu-FAP-2286 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos: Datos iniciales de un estudio de fase 1/2 que investiga la seguridad, la farmacocinética, la dosimetría y la actividad antitumoral preliminar (LuMIERE)” (Resumen #2271), está programada para el martes 14 de junio a las 11:00 am PT, como parte de la sesión de Oncología Básica: Estudios de fase temprana en humanos I sesión de 10:00 – 11:30 am PT.

La presentación del estudio de imagen iniciado por el investigador, titulado “Primera evaluación en humanos de 68Ga-FAP-2286, un radioligando dirigido a la proteína de activación de fibroblastos” (Resumen #2279), que evalúa la capacidad del agente de imagen 68Ga-FAP-2286 para detectar el cáncer metastásico en pacientes con tumores sólidos, está programada para el martes 14 de junio a las 13:50 PT, como parte de la sesión Oncología básica: Estudios de Fase Temprana en Humanos II sesión de 1:00 – 2:30 pm PT.