Clovis Oncology, Inc. anunció una presentación oral en el 35º Congreso Anual de la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM) en la que se detallan los datos actualizados de fase 1 del estudio clínico de fase 1/2 LuMIERE (NCT04939610), patrocinado por Clovis Oncology, en el que se investiga la seguridad, la farmacocinética, la dosimetría y la actividad antitumoral preliminar de su candidato a la radioterapia dirigida, el FAP-2286 marcado con lutecio-177 (177Lu-FAP-2286). En general, en once pacientes tratados en las tres primeras cohortes de dosis, el 177Lu-FAP-2286 demostró un perfil de seguridad manejable y evidencias alentadoras de actividad antitumoral, incluyendo la respuesta parcial (RP) confirmada según RECIST previamente informada en un paciente y un paciente adicional con enfermedad estable (DS) según RECIST hasta el cuarto ciclo de tratamiento. Este conjunto de datos será presentado en una ponencia oral por el Dr. Thomas A. Hope, Director de Terapia Molecular del Departamento de Radiología e Imagen Biomédica de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), e investigador principal del ensayo LuMIERE.

El FAP-2286 se dirige a la proteína de activación de los fibroblastos (FAP), una prometedora diana teranóstica con expresión en muchos tipos de tumores. FAP-2286 es la primera terapia de radionúclidos dirigida a péptidos (PTRT) y agente de imagen dirigido a la FAP que entra en desarrollo clínico y es el candidato principal del programa de desarrollo de terapia de radionúclidos dirigida (TRT) de Clovis Oncology. La porción de fase 1 del estudio LuMIERE está evaluando la seguridad del agente terapéutico en investigación 177Lu-FAP-2286 para identificar la dosis y el calendario recomendados para la fase 2.

Los resultados actualizados de la porción de fase 1 del estudio de fase 1/2 LuMIERE en curso encontraron que los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fueron en su mayoría de grado 1 y 2 en todas las cohortes. Los datos de la cohorte de 7,4 GBq/dosis incluyen a dos pacientes que han completado el primer ciclo con la inscripción en curso. Se notificó una toxicidad limitante de la dosis de linfopenia de grado 4 relacionada con el 177Lu-FAP-2286 en uno de los seis pacientes de la cohorte de 5,55 GBq; el paciente tenía linfopenia de grado 2 al inicio.

En general, cinco pacientes (45,5%) tuvieron un EAE de grado =3, incluyendo distensión abdominal (9,1%), colangitis (9,1%), hiponatremia (9,1%), aumento de la bilirrubina en sangre (9,1%) y fractura por compresión vertebral (9,1%); ninguno se consideró relacionado con el 177Lu-FAP-2286. Hubo una buena captación tumoral en toda una gama de tipos de tumores con una retención tumoral prolongada del 177Lu-FAP-2286 después de la dosificación. La exposición a la radiación de los riñones y la médula ósea observada pareció comparable a las notificadas en la literatura para otras terapias con radionúclidos marcados con lutecio-177 con objetivos no FAP.

Se informó de un RP RECIST confirmado en un paciente muy pretratado en la cohorte de dosis de 3,7 GBq con pseudomixoma peritonei de origen apendicular, que completó el máximo de seis administraciones de 177Lu-FAP-2286. El paciente continúa sin progresión de la enfermedad ni terapia anticancerosa posterior más de doce meses después de la primera dosis. Se informó de una mejor respuesta RECIST de SD en un paciente muy pretratado en la cohorte de dosis de 5,55 GBq con cáncer de vesícula biliar que completó cuatro administraciones de 177Lu-FAP-2286 y permaneció estable sin enfermedad progresiva hasta el cuarto ciclo de tratamiento con progresión posterior.