Coya Therapeutics, Inc. ha anunciado que el Dr. Stanley Appel, M.D., Presidente del Consejo Asesor Científico de Coya y el Dr. David Beers, Ph.D., Profesor Investigador Asociado de Neurología, Houston Methodist, presentarán datos de biomarcadores como parte de una presentación de panel en la Conferencia de la Sociedad de Farmacología Neuroinmune. Los datos presentados destacan el fuerte valor predictivo de los niveles de un biomarcador de estrés oxidativo (4-HNE) con la tasa de progresión de la enfermedad y la supervivencia en 50 pacientes con ELA de una cohorte de registro longitudinal de pacientes. Se está ultimando un análisis adicional de otros 50 pacientes aleatorios de la misma cohorte de registro de pacientes, que se presentará en el futuro.

En un estudio de prueba de concepto en pacientes con ELA, la combinación de dosis bajas de interleucina-2 (LD IL-2) e Ig CTLA-4 pareció reducir los niveles de 4-HNE y otros biomarcadores proinflamatorios. Coya tiene previsto finalizar el análisis de los 50 pacientes iniciales, así como de los 50 pacientes adicionales con ELA, y publicar los resultados en una revista de revisión por pares en un futuro próximo. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) se generan principalmente como subproductos de la respiración mitocondrial y están estrechamente controladas por múltiples mecanismos antioxidantes. En las enfermedades neurodegenerativas, como la ELA, cuando el sistema antioxidante se ve desbordado por la sobreproducción de ROS, se produce estrés oxidativo.

Se cree que el 4-HNE, una especie de oxígeno abundante y reactiva, ejerce toxicidad neuronal en última instancia a través de la formación de agregados tóxicos de proteínas, como los que se observan en los pacientes con ELA. Además, el 4-HNE parece estar implicado causalmente en múltiples acontecimientos fisiopatológicos asociados a la fisiopatología de la enfermedad, incluida la muerte de la neurona motora. Resumen de los resultados del estudio: Se recopilaron datos de un biobanco previamente establecido en el Houston Methodist para monitorizar y realizar un seguimiento de los resultados de los pacientes con ELA mediante biomarcadores.

Se evaluaron muestras longitudinales seriadas de suero en 50 pacientes a lo largo de su trayectoria desde el diagnóstico hasta la muerte. El 4-HNE se identificó en estudios anteriores como un biomarcador de interés relevante para la fisiopatología de la ELA. Así pues, se realizó un seguimiento y monitorización de los niveles séricos de 4-HNE durante los?

tratamiento, mientras que los pacientes sanos se midieron como controles. Los resultados demuestran que: Los niveles séricos de 4-HNE son significativamente elevados en los pacientes con ELA en comparación con los controles sanos Los niveles séricos de 4-HNE se correlacionan con la tasa de progresión de la enfermedad en los pacientes con ELA (puntos ALSFRS/mes) - Cuanto más alto es el nivel sérico de 4-HNE, más rápida es la progresión Los niveles séricos de 4-HNE se correlacionan con la supervivencia desde el inicio y el diagnóstico hasta la muerte - Cuanto más alto es el nivel sérico de 4-HNE, más corta es la supervivencia Un análisis de la curva característica operativa del receptor (ROC) documenta una sensibilidad del 91.7% de sensibilidad y un 71,1% de especificidad en la predicción de la supervivencia a 24 meses basada en un nivel umbral de 4-HNE de 8 ug/ml: Si los niveles séricos de 4-HNE son > 8 ug/ml, existe una probabilidad del 91,7% de que la supervivencia del paciente sea inferior o igual a 24 meses. Si el nivel sérico de 4-HNE es < 8 ug/ml, hay un 71,1% de probabilidades de que la supervivencia del paciente sea superior a 24 meses Basándose en un estudio de prueba de concepto, el COYA 302 (combinación de IL-2 LD e Ig CTLA-4) puede reducir los niveles de 4-HNE y los niveles de otros biomarcadores relevantes que se correlacionan con la progresión de la enfermedad.