Crinetics Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado resultados iniciales positivos de su estudio abierto de fase 2 sobre el síndrome carcinoide con paltusotina, un compuesto oral en fase de investigación que se administra una vez al día y que se está desarrollando para el tratamiento de la acromegalia y el síndrome carcinoide. El ensayo de fase 2 fue un estudio aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico que evaluó la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de la paltusotina en personas con síndrome carcinoide. Se aleatorizó a un total de 36 participantes para recibir 40 mg (n=18) u 80 mg (n=18) de paltusotina durante 8 semanas, con la posibilidad de titular la dosis en función de la tolerabilidad o el control inadecuado de los síntomas durante las primeras cuatro semanas de tratamiento.

Seis participantes del grupo de 40 mg aumentaron su dosis a 80 mg, y 3 participantes del grupo de 80 mg aumentaron a 120 mg. Treinta pacientes completaron la fase de tratamiento aleatorizado, y 1 paciente del grupo de 40 mg y 5 pacientes del grupo de 80 mg interrumpieron el tratamiento. Veintiséis de los 30 participantes que completaron la fase de tratamiento aleatorio se inscribieron en la fase de extensión a largo plazo del estudio.

Resultados demostrados: Reducciones rápidas y sostenidas de los episodios de sofocos y deposiciones (BM), reducción del 63% de la frecuencia media de sofocos en los pacientes con >1/día al inicio del estudio (n=24; p < 0,0001). Reducción del 60% en la frecuencia media de exceso de deposiciones (definida como deposiciones diarias por encima del límite superior de la normalidad, 3/día) en pacientes con >3/día al inicio (n=16; p=0,02). Reducción del 61% en la gravedad media de los sofocos (n=31; p < 0,0001) y reducción del 64% en la urgencia media de las deposiciones (n=31; p < 0.0001), Se observaron reducciones de la frecuencia y la gravedad de los síntomas a las 2 semanas del tratamiento con paltusotina y se mantuvieron durante 8 semanas tanto en los pacientes naïve/no tratados como en los que cambiaron de un tratamiento previo con ligando del receptor de somatostatina (SRL), El perfil farmacocinético general de la paltusotina en pacientes con síndrome carcinoide fue coherente con las expectativas de los voluntarios sanos, La paltusotina fue en general bien tolerada con un perfil de seguridad coherente con estudios clínicos previos: No se produjeron acontecimientos adversos (EA) graves o severos relacionados con el tratamiento Los EA notificados con mayor frecuencia incluyeron diarrea, dolor abdominal, náuseas y dolor de cabeza Los resultados de los EA fueron similares en los grupos de dosificación de 40 mg y 80 mg Los niveles de los biomarcadores serotonina y 5HIAA proporcionan pruebas adicionales de la actividad de la paltusotina en el síndrome carcinoide.

El estudio de fase 2 es un estudio aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de la paltusotina en personas con síndrome carcinoide. Este estudio consta de una fase de tratamiento aleatorizado seguida de una fase de extensión a largo plazo. Un total de 36 pacientes con síndrome carcinoide documentado que requerían tratamiento médico fueron aleatorizados para recibir 40 mg u 80 mg diarios de paltusotina oral durante 8 semanas.

El síndrome carcinoide se da en aproximadamente el 20% de los pacientes con tumores neuroendocrinos (NET). Los NET son un tipo de cáncer poco frecuente y de crecimiento lento que surge con mayor frecuencia en el tubo digestivo. Cuando estos tumores hacen metástasis en el hígado, puede producirse el síndrome carcinoide, que suele caracterizarse por diarrea y sofocos.

Aunque las terapias inyectables de depósito de ligando del receptor de somatostatina (SRL) son los tratamientos de base para el síndrome carcinoide, estas inyecciones se asocian a una carga de tratamiento considerable y ofrecen un alivio inadecuado de los síntomas del síndrome carcinoide para muchos pacientes.La paltusotina es el primer agonista oral de una sola toma diaria selectivo del receptor de somatostatina tipo 2 (SST2) y se encuentra actualmente en estudios de fase 3 de investigación para la acromegalia y en un estudio de fase 2 para el síndrome carcinoide. Fue diseñado por el equipo de descubrimiento de Crinetics? para proporcionar una opción eficaz y cómoda de administración una vez al día a las personas que padecen acromegalia y síndrome carcinoide.

En los estudios de fase 2 y en el estudio de fase 3 PATHFNDR-1, recientemente finalizado, la paltusotina mantuvo los niveles de IGF-1 en los pacientes con acromegalia que cambiaron la medicación inyectable mensual por la paltusotina. El IGF-1 es el principal biomarcador que utilizan los endocrinólogos para tratar a los pacientes con acromegalia. Los resultados del estudio de fase 2 en el síndrome carcinoide respaldan aún más el uso potencial de la paltusotina más allá de la acromegalia.