CTI BioPharma Corp. ha anunciado la presentación de dos pósteres del programa de pacritinib de la compañía en la Décima Reunión Anual de la Sociedad de Oncología Hematológica (SOHO), que se celebrará en Houston, Texas, prácticamente el 28 de septiembre y el 1 de octubre de 2022. Un nuevo análisis de datos del ensayo de fase 3 PERSIST-2 y un análisis in vitro de pacritinib, un nuevo inhibidor de JAK2/IRAK1 aprobado por la FDA estadounidense para pacientes con mielofibrosis y un recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/L, destacarán el impacto de pacritinib en la anemia y la inhibición del receptor de activina A tipo 1 (ACVR1).

Análisis retrospectivo del beneficio del pacritinib en la anemia a partir del ensayo PERSIST-2: Número de resumen: MPN-145; Nombre de la sesión: Sesión de pósteres; Fecha de la sesión: 28 de septiembre; Hora de presentación: 5:05-6:30 p.m. CDT (06:05-7:30 p.m. EDT); Presentador: Dr. Stephen Oh. El pacritinib es un nuevo inhibidor de JAK2/IRAK1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave (recuento de plaquetas < 50 x 109/L). Los ensayos clínicos anteriores han observado mejoras en el volumen del bazo y en las puntuaciones de los síntomas, así como una mejora de la anemia y una disminución de la carga de transfusiones.

Se llevó a cabo un análisis retrospectivo del ensayo de fase 3 PERSIST-2 para evaluar más a fondo el impacto de pacritinib en la anemia, y se realizó un análisis in vitro para explorar la inhibición de pacritinib del receptor de activina A tipo 1 (ACVR1; también conocido como quinasa similar al receptor de activina 2 [ALK2]). En los ensayos por duplicado, el pacritinib demostró ser un inhibidor más potente del ACVR1 en comparación con el momelotinib, con una concentración media máxima inhibitoria (IC50) de 10,8 y 22,6 nM frente a 34,9 y 70,2 nM, respectivamente. El porcentaje de pacientes que lograron la independencia de las transfusiones en cualquier intervalo de 12 semanas hasta la semana 24 fue mayor con pacritinib 200 mg dos veces al día que con la mejor terapia disponible (27% frente al 7%), entre los pacientes evaluables no independientes de las transfusiones (definidos como cualquier transfusión de glóbulos rojos en los 90 días anteriores a la primera dosis o una hemoglobina basal < 8 g/dl).

Estos datos sugieren un papel importante de pacritinib en el tratamiento de la anemia en pacientes con mielofibrosis. Comparación retrospectiva de los resultados de los pacientes con pacritinib frente a ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) y trombocitopenia (encore): Número de resumen: MPN-141; Nombre de la sesión: Sesión de pósteres; Fecha de la sesión: 28 de septiembre; Hora de presentación: 5:05-6:30 p.m. CDT (06:05-7:30 p.m. EDT); Presentador: Dr. Prithviraj Bose. El pacritinib es un novedoso inhibidor de JAK2/IRAK1 aprobado por la FDA estadounidense para pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave (recuento de plaquetas < 50 x 109/L).

A diferencia del inhibidor de JAK 1/2 ruxolitinib, que debe reducirse la dosis o mantenerse en pacientes con trombocitopenia, el pacritinib se ha estudiado a dosis completas independientemente del recuento de plaquetas. Este análisis retrospectivo informó de los resultados en pacientes tratados con pacritinib frente a ruxolitinib en el estudio de fase 3 PERSIST-2. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 a pacritinib 200 mg BID, pacritinib 400 mg una vez al día (QD) o BAT, y el 45% de los pacientes en BAT recibieron ruxolitinib.

Los resultados muestran que el pacritinib, administrado a la dosis completa de 200 mg BID, produjo tasas de respuesta más altas y un perfil de seguridad similar en comparación con el ruxolitinib a dosis más bajas en pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia moderada o grave.