Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. informó de los datos preliminares de escalada de dosis de su estudio clínico de fase 1/2 en curso 065-101 de fadraciclib oral, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 2/9, para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados y linfoma. De los 18 pacientes evaluables en cuanto a la respuesta, dos de tres pacientes con linfoma de células T tratados lograron una respuesta parcial y 11 de 15 pacientes con diversos tumores sólidos alcanzaron una enfermedad estable. Hasta ahora no se han observado toxicidades que limiten la dosis.

Los datos se presentaron durante la presentación de un póster en el 34º Simposio EORTC-NCI-AACR (ENA) sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, que se celebra del 26 al 28 de octubre en Barcelona, España. Resumen de los resultados: - A 30 de septiembre de 2022, 18 pacientes evaluables fueron tratadas con fadraciclib oral como agente único. Las pacientes estaban fuertemente pretratadas con varios tipos de tumores, entre ellos el de mama, el colangiocarcinoma, el ginecológico, el de cabeza y cuello, el carcinoma hepatocelular, el linfoma de células T, el pancreático y el de próstata.

Fadraciclib fue bien tolerado durante la escalada de los niveles de dosis 1 a 5 (hasta 100 mg BID, de lunes a viernes, en la semana 1-4 en ciclos de 28 días). No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAS) relacionados con el tratamiento, ni SUSAR, ni toxicidades limitantes de la dosis (DLT). La actividad anticancerosa inicial fue la siguiente: - Se han observado dos respuestas parciales (RP) en pacientes con linfoma de células T, uno con LCCT y otro con LCPT angioinmunoblástico.

Cuatro pacientes (con cánceres de cuello de útero, endometrio, CHC y ovario) lograron reducciones de la lesión diana. Un paciente con cáncer de páncreas logró una enfermedad estable durante 5 ciclos. La concentración plasmática de fadraciclib es proporcional a la dosis, cruzando el nivel umbral de compromiso objetivo para CDK2 y CDK9 con una duración creciente en los niveles de dosis 4 y 5 tras la administración oral repetida.

La inscripción continúa en el nivel de dosis 6 (150 mg BID, de lunes a viernes, en la semana 1-4 en ciclos de 28 días). El ensayo en curso es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2 en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados y linfoma. La fase 1 explora tanto el esquema como las dosis escaladas de fadraciclib oral como agente único en ciclos de 28 días, con el objetivo primario de identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Una vez establecida la RP2D, la fase 2 inscribirá a pacientes en siete grupos de tipos de tumores específicos y una cohorte cesta, utilizando un diseño óptimo de dos fases de Simon para evaluar la actividad clínica. El objetivo principal de la fase 2 es lograr la prueba de concepto y determinar la eficacia preliminar mediante la tasa de respuesta global. Se investigará la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia de todos los sujetos.

Los objetivos exploratorios son investigar la farmacodinámica (PD) clínica y la farmacogenómica (PGx) de fadraciclib.