ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) de Daiichi Sankyo y AstraZeneca ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) como monoterapia indicada para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) irresecable o metastásico que hayan recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico o hayan desarrollado una recidiva de la enfermedad durante o en los seis meses siguientes a la finalización de la quimioterapia adyuvante. ENHERTU es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido específicamente contra HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. La aprobación de la Comisión Europea sigue al dictamen positivo del Comité de Medicamentos de Uso Humano y se basa en los resultados del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast04 presentados en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2022 y publicados en The New England Journal of Medicine.

En DESTINY-Breast04, ENHERTU redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50% frente a la quimioterapia elegida por el médico (cociente de riesgos [CRI]=0,50; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,40-0,63; p < 0,0001) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 bajo con enfermedad con receptores hormonales (RH) positivos o RH negativos. Se observó una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 9,9 meses (IC del 95%: 9,0-11,3) con ENHERTU frente a 5,1 meses (IC del 95%: 4,2-6,8) en las tratadas con quimioterapia, según la evaluación de la revisión centralizada independiente ciega (BICR). También se observó una reducción del 36% en el riesgo de muerte (HR=0,64; IC 95%: 0,49-0,84; p=0,001) con ENHERTU en comparación con la quimioterapia, con una mediana de supervivencia global (SG) de 23,4 meses (IC 95%: 20,0-24,8) en las pacientes tratadas con ENHERTU frente a 16,8 meses (IC 95%: 14,5-20,0) en las tratadas con quimioterapia.

En DESTINY-Breast04, el perfil de seguridad de ENHERTU fue coherente con el de ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento de un análisis de seguridad agrupado de pacientes tratadas con ENHERTU (5,4 mg/kg) en múltiples tipos de tumores en estudios clínicos incluyeron neutropenia (16,3%), anemia (9,2%), fatiga (7,5%), leucopenia (6,3%), trombocitopenia (5,9%), náuseas (5.6%), linfopenia (4,8%), aumento de las transaminasas (3,9%), hipopotasemia (3,5%), vómitos (2,2%), neumonía (1,9%), diarrea (1,8%), disminución del apetito (1.7%), neutropenia febril (1,2%), disnea (1,2%), aumento de la bilirrubina sanguínea (1,1%), disminución de la fracción de eyección (1,1%) y dolor musculoesquelético (1,1%). Se produjeron reacciones adversas de grado 5 en el 1,5% de los pacientes, incluida la enfermedad pulmonar intersticial (1,2%).

Consideraciones financieras: Tras la aprobación en la UE, AstraZeneca debe 150 millones de dólares a Daiichi Sankyo como pago por hitos en el cáncer de mama metastásico HER2 bajo. Las ventas de ENHERTU en la mayoría de los territorios de la UE son reconocidas por Daiichi Sankyo. Para más detalles sobre los acuerdos financieros, consulte el acuerdo de colaboración a partir de marzo de 2019.

Acerca de DESTINY-Breast04: DESTINY-Breast04 es un ensayo global, aleatorizado, abierto, pivotal de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de ENHERTU (5,4 mg/kg) frente a la quimioterapia elegida por el médico (capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico, de HR positivo o HR negativo, HER2 bajo, tratadas previamente con una o dos líneas previas de quimioterapia. Las pacientes fueron aleatorizadas 2:1 para recibir ENHERTU o quimioterapia. El criterio de valoración principal de DESTINY-Breast04 es la SLP en pacientes con enfermedad HR positiva basada en BICR.

Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la SLP basada en BICR en todas las pacientes aleatorizadas (enfermedad HR positiva y HR negativa), la SG en pacientes con enfermedad HR positiva y la SG en todas las pacientes aleatorizadas (enfermedad HR positiva y HR negativa). Otros criterios de valoración secundarios incluyen la SLP basada en la evaluación del investigador, la tasa de respuesta objetiva basada en la BICR y en la evaluación del investigador, la duración de la respuesta basada en la BICR y la seguridad. DESTINY-Breast04 reclutó a 557 pacientes en múltiples centros de Asia, Europa y Norteamérica.

Acerca del cáncer de mama y la expresión de HER2 El cáncer de mama es el cáncer más frecuente y una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo.1 En 2020 se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama, con casi 685.000 muertes en todo el mundo.1 En Europa, se diagnostican aproximadamente 531.000 casos de cáncer de mama al año, con casi 141.000 muertes. HER2 es una proteína promotora del crecimiento del receptor tirosina quinasa que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluidos los cánceres de mama, gástrico, de pulmón y colorrectal, y es uno de los muchos biomarcadores que se expresan en los tumores de cáncer de mama. En la actualidad, la expresión de HER2 se determina mediante una prueba de inmunohistoquímica (IHC), que calcula la cantidad de proteína HER2 en una célula cancerosa, y/o una prueba de hibridación in situ (ISH), que cuenta las copias del gen HER2 en las células cancerosas.3,4 Las pruebas HER2 proporcionan puntuaciones IHC e ISH en todo el espectro HER2 y se utilizan de forma rutinaria para determinar las opciones de tratamiento adecuadas para las pacientes con cáncer de mama metastásico.

En la actualidad, los cánceres HER2 positivos se definen como aquellos en los que la expresión de HER2 se mide como IHC 3+ o IHC 2+/ISH+, y los cánceres HER2 negativos se definen como aquellos en los que la expresión de HER2 se mide como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-.3 Sin embargo, aproximadamente la mitad de todos los cánceres de mama son HER2 bajos, definidos como una puntuación HER2 de IHC 1+ o IHC 2+/ISH-.5,6,7 Los HER2 bajos se dan tanto en la enfermedad HR positiva como en la HR negativa. En la actualidad, las pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo y enfermedad HER2 bajo disponen de opciones de tratamiento eficaces limitadas tras la progresión en la terapia endocrina (hormonal). Además, se dispone de pocas opciones dirigidas para aquellas con enfermedad de RH negativo.