Daiichi Sankyo anunció que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha validado la solicitud de Variación de Tipo II para ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable o metastásico cuyos tumores presentan mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2) y que han recibido una terapia sistémica previa. ENHERTU es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. La validación confirma que la solicitud está completa e inicia el proceso de revisión científica por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA.

Esta solicitud se basa en los datos del ensayo de fase 2 DESTINY-Lung02 presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022 y en el ensayo de fase 2 DESTINY-Lung01 publicado enThe New England Journal of Medicincon datos actualizados también presentados en ESMO 2022. DESTINY-Lung02 es un ensayo global aleatorizado de fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de ENHERTU en pacientes con CPNM metastásico mutante HER2 con recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de al menos un régimen de terapia anticancerosa previa que debe haber contenido una quimioterapia basada en platino. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir ENHERTU 5,4 mg/kg (Cohorte 1; n=102) o ENHERTU 6,4 mg/kg (Cohorte 2; n=50).

El criterio de valoración primario del ensayo es la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) evaluada mediante una revisión central independiente ciega (RCIC). Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de control de la enfermedad (TCE) confirmada, la duración de la respuesta (DdR) y la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluadas por el investigador y la BICR, la supervivencia global (SG) evaluada por el investigador y la seguridad. DESTINY-Lung02 reclutó a 152 pacientes en múltiples centros, incluyendo Asia, Europa, Oceanía y Norteamérica.

DESTINY-Lung01 es un ensayo mundial de fase 2, abierto y de dos cohortes que evalúa la eficacia y la seguridad de ENHERTU (5,4 mg/kg o 6.4 mg/kg) en pacientes con CPNM HER2 mutante (cohorte 2, n=91) o HER2 sobreexpresante (cohortes 1 y 1a, n=90) (definido como inmunohistoquímica [IHC] 3+ o IHC 2+) no resecable o metastásico no escamoso en recaída o refractario al tratamiento estándar o para el que no se dispone de tratamiento estándar. El criterio de valoración primario del ensayo es la RRO confirmada por revisión central independiente (RCI). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la DoR, la DCR, la SLP, la SG y la seguridad.

DESTINY-Lung01 inscribió a 181 pacientes en múltiples centros, incluidos Asia, Europa y Norteamérica. El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más frecuente en todo el mundo, con más de dos millones de casos diagnosticados en 2020.1 En Europa, el cáncer de pulmón es el tercero más diagnosticado, con más de 477.000 casos diagnosticados en 2020.2 El cáncer de pulmón es también la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Europa, con casi 400.000 muertes en 2020.2 El pronóstico es especialmente malo para los pacientes con CPNM metastásico, ya que sólo aproximadamente el 8% vivirá más de cinco años tras el diagnóstico. HER2 es una proteína promotora del crecimiento del receptor tirosina quinasa que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluidos los cánceres de pulmón, mama, gástrico y colorrectal.

Ciertas alteraciones del gen HER2 (ERBB2) (denominadas mutaciones de HER2) se han identificado en pacientes con CPNM no escamoso como una diana molecular distinta, y se producen en aproximadamente el 2% al 4% de los pacientes con este tipo de cáncer de pulmón.4,5 Aunque las mutaciones del gen HER2 pueden producirse en diversos pacientes, es más frecuente encontrarlas en pacientes con CPNM más jóvenes, de sexo femenino y que nunca han fumado.6Las mutaciones del gen HER2 se han asociado de forma independiente al crecimiento de las células cancerosas y a un mal pronóstico, con una mayor incidencia de metástasis cerebrales.7 La secuenciación de nueva generación se ha utilizado en la identificación de las mutaciones de HER2 (ERBB2). Aunque el papel del tratamiento anti-HER2 está bien establecido en los cánceres de mama y gástrico, no existían terapias dirigidas al HER2 aprobadas en el CPNM antes de la aprobación acelerada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) del ENHERTU en el CPNM HER2 mutante irresecable o metastásico. ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan; fam-trastuzumab deruxtecan-nxki sólo en EE.UU.) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido contra HER2.

Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo, ENHERTU es el ADC líder de la cartera oncológica de Daiichi Sankyo y el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. ENHERTU consiste en un anticuerpo monoclonal HER2 unido a una carga útil inhibidora de la topoisomerasa I, un derivado del exatecano, mediante un enlazador estable clivable a base de tetrapéptidos. ENHERTU (5,4 mg/kg) está aprobado en más de 40 países para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico que hayan recibido un (o uno o más) régimen previo basado en anti-HER2, ya sea en el contexto metastásico o en el contexto neoadyuvante o adyuvante, y hayan desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o en los seis meses siguientes a la finalización de la terapia, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.

ENHERTU también está aprobado en varios países para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico que hayan recibido dos o más regímenes previos basados en anti-HER2 según los resultados del ensayo DESTINY-Breast01. ENHERTU (5,4 mg/kg) está aprobado en Brasil y EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama HER2 bajo (inmunohistoquímica [IHC] 1+ o IHC 2+/hibridación in situ [ISH]) irresecable o metastásico que hayan recibido una terapia sistémica previa en el entorno metastásico o hayan desarrollado una recidiva de la enfermedad durante la quimioterapia adyuvante o en los seis meses siguientes a su finalización, basándose en los resultados del ensayo DESTINY-Breast04. ENHERTU (5,4 mg/kg) está aprobado bajo aprobación acelerada en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable o metastásico cuyos tumores tengan mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2), según detecte una prueba aprobada por la FDA, y que hayan recibido una terapia sistémica previa en base a los resultados del ensayo DESTINY-Lung02.

La aprobación continuada para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio. ENHERTU (6,4 mg/kg) está aprobado en varios países para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un régimen previo basado en trastuzumab basándose en los resultados del ensayo DESTINY-Gastric01 y/o DESTINY-Gastric02. Está en marcha un amplio programa de desarrollo mundial que evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con ENHERTU en múltiples cánceres HER2-objetivables, incluidos los de mama, gástrico, pulmón y colorrectal.

También están en marcha ensayos en combinación con otros tratamientos anticancerosos, como la inmunoterapia.