Defence Therapeutics Inc. ha anunciado la publicación de un estudio revisado por expertos sobre las propiedades anticancerígenas de su AccuTOX no conjugado, uno de los productos líderes de Defence diseñado para tratar tumores sólidos establecidos. El estudio, publicado en la prestigiosa revista Journal of Translational Medicine, se titula "Local delivery of AccuTOX synergises with immune-checkpoint inhibitors at disrupting tumor growth" (La administración local de AccuTOX sinergiza con los inhibidores de los puntos de control inmunitarios en la interrupción del crecimiento tumoral). La plataforma Accum®?

se diseñó inicialmente para acumular biomedicamentos en las células diana induciendo el escape de endosomas a citosoles. Curiosamente, sin embargo, se observó que el uso de Accum®? no conjugado desencadenaba la muerte celular en una variedad de líneas celulares cancerosas; una propiedad explotada posteriormente en el desarrollo de terapias anticancerígenas basadas en Accum®?

A pesar de la impresionante capacidad pro-muerte de la molécula madre, algunas líneas celulares cancerosas mostraron resistencia. Esto llevó a probar variantes adicionales de Accum®?, lo que condujo a la identificación de la molécula AccuTOX®?

. Desde esa perspectiva, AccuTOX®? presenta muchas ventajas sobre la entidad Accum®? madre.

: presenta una potencia letal mejorada al tiempo que conserva la función innata de escape del endosoma al citosol, la molécula puede fabricarse fácilmente, puede unirse a anticuerpos como molécula anticancerígena escindible in situ (para aumentar su especificidad), y iv) es muy versátil, ya que se dirige a múltiples vías intracelulares de gran relevancia para el crecimiento y la progresión del cáncer. Los aspectos más destacados del estudio AccuTOX® son: AccuTOX® es terapéuticamente superior al Accum® madre (tanto in vitro como in vivo); La molécula induce la muerte celular de varias líneas celulares de cáncer murino y humano (linfoma de células T, colon, melanoma, pulmón y mama); AccuTOX® desencadena la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno y altera las membranas endosómicas; Tras el contacto con AccuTOX®las células cancerosas mueren mediante un proceso denominado muerte celular inmunogénica; El compuesto provoca respuestas similares tanto en machos como en hembras sin toxicidad aparente; AccuTOX® mejora la presentación del antígeno (el tumor se hace visible para las células inmunitarias) La administración intratumoral de AccuTOX® en linfomas, melanomas o cáncer de mama produce sinergias con los inhibidores comunes de los puntos de control inmunitario, lo que conduce a un control eficaz del crecimiento tumoral. En resumen, el AccuTOX® no conjugado podría utilizarse como molécula anticancerígena.

Los efectos desencadenados son interesantes e inesperados, ya que la inducción de la muerte celular inmunogénica aporta un componente inmunitario adicional a la ecuación, lo que puede convertir un tumor "frío" en uno "caliente" con una mayor infiltración de células inmunitarias, como se muestra en el estudio publicado. Con la autorización de la FDA para iniciar un ensayo de fase I, Defence presentó recientemente una solicitud de CTA a Health Canada para ampliar el alcance de las pruebas clínicas.