Edgewise Therapeutics, Inc. ha anunciado resultados de primera línea positivos a los 12 meses del estudio ARCH en curso, un estudio abierto y unicéntrico que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, el impacto en los biomarcadores de daño muscular y la farmacocinética (FC) de EDG-5506 en adultos con DMB. El EDG-5506 es una pequeña molécula administrada por vía oral diseñada para prevenir el daño muscular inducido por la contracción en las distrofinopatías, incluidas la DMO y la distrofia muscular de Duchenne (DMD). El estudio ARCH está evaluando dosis variables de EDG-5506 administradas diariamente durante 24 meses en 12 adultos con DMB.

La empresa está comunicando los datos al final de los 12 meses de tratamiento con EDG-5506. El EDG-5506 fue bien tolerado en todos los participantes, sin interrupciones ni reducciones de dosis debidas a acontecimientos adversos. En consonancia con observaciones anteriores, el tratamiento con EDG-5506 produjo descensos significativos en biomarcadores clave del daño muscular.

Cabe destacar que la CK y la TNNI2 se redujeron una media del 37% (p=0,001) y del 79% (p < 0,0001) con respecto al valor basal, respectivamente, en la visita de los participantes a los 12 meses. Tras 12 meses de dosificación de EDG-5506, las puntuaciones de NSAA siguieron tendiendo en una dirección positiva. Nueve de los doce participantes mostraron una mejora funcional (n=6) o exhibieron una enfermedad estable (n=3) en la NSAA en relación con sus valores basales.

Las puntuaciones de la NSAA muestran una tendencia positiva constante que diverge de las trayectorias observadas en los estudios de historia natural comunicados por Bello et al. (2016) y van de Velde et al. (2021) en los que el descenso anual fue de -1,2 puntos de la NSAA. En general, se observó que los resultados funcionales a un año presentaban una mejora de +0,4 puntos en el NSAA en comparación con el descenso de la historia natural previsto de -1,2 puntos en una población de pacientes con DMO a los que se predijo un curso implacable de progresión de la enfermedad. Los resultados positivos del estudio ARCH de 12 meses apoyan la hipótesis de que una reducción del daño muscular inducido por la contracción en las distrofias musculares, asociada a la administración de EDG-5506, tiene el potencial de preservar y mejorar la función muscular al tiempo que previene la progresión de la enfermedad en las distrofinopatías.

Las observaciones del ARCH identificaron factores clave, incluida la estrategia de dosificación óptima del EDG-5506, para el diseño de un ensayo potencialmente de registro. Se ha añadido una cohorte pivotal, GRAND CANYON, al estudio CANYON y se prevé que comience la inscripción en el tercer trimestre de 2023.