Entera Bio Ltd. comunicó datos provisionales de un estudio de fase 1 en curso diseñado para evaluar y comparar el perfil farmacocinético (FC) y farmacodinámico (FD) inicial de la composición actual y de varias composiciones de próxima generación de su plataforma peptídica oral (NCT05965167). El EB613 sigue mostrando un perfil óptimo como péptido oral de PTH(1-34) de primera clase para la osteoporosis El estudio de fase 1 comparó por primera vez el perfil PK del candidato de fase 3 de Entera, las minitáquitas orales de PTH(1- 34) una vez al día (EB613, también conocida como formulación EBP05) con la PTH (1-34) subcutánea (SC) de 20 g (Forteo®?). En consonancia con los datos de PK y biodisponibilidad comunicados anteriormente, el EBP05 indujo un aumento rápido y proporcional a la dosis de las concentraciones plasmáticas del fármaco PTH(1-34") en todas las dosis probadas.

Se alcanzó el objetivo de biodisponibilidad de la PTH (1- 34) con el EB613 a dosis de 1,5 mg y 2,5 mg, que cubren el intervalo de dosis previsto para la fase 3. Además, el EB613 inhibió efectos consistentes y estadísticamente significativos (p < 0,05) en todos los marcadores tempranos de EP, como los niveles plasmáticos de PTH(1-84) endógena, calcio sérico, fósforo y 1,25-dihidroxivitamina D. El perfil PK reproducible del EB613 en todos sus estudios clínicos, con independencia de la edad y el sexo, demuestra la superioridad de su plataforma para administrar de forma consistente péptidos orales en un comprimido pequeño y cómodo. Aunque la secuencia de aminoácidos de su PTH(1-34) oral es idéntica a la de la teriparatida inyectable disponible en el mercado, existe una clara diferencia en el perfil de exposición.

El EB613 parece producir una menor duración de la activación de osteoblastos y osteoclastos, lo que resulta esencial para el tratamiento de la osteoporosis. El EB613 induce la exposición "pulsátil" necesaria para estimular simultáneamente la formación ósea (anabólica) con una leve propiedad antirresortiva, en comparación con el Forteo®.

Este apasionante mecanismo es coherente con el criterio de valoración primario, los datos de recambio óseo comunicados en su estudio de fase 2 controlado con placebo en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de osteoporosis y, potencialmente, la razón por la que la empresa observa aumentos más rápidos de la DMO a los 6 meses de tratamiento con EB613, especialmente en las localizaciones de cadera total y fémur proximal?, afirmó Miranda Toledano, consejera delegada de Entera. La plataforma de nueva generación demuestra una biodisponibilidad robusta con composiciones peptídicas orales novedosas El estudio PK de fase 1 también evaluó composiciones novedosas que incluían PTH(1-34) como péptido modelo para probar la plataforma de nueva generación propiedad de Entera.

Las nuevas composiciones mostraron una biodisponibilidad (BA) mejorada frente a su plataforma de primera generación, como se esperaba a partir de los datos preclínicos. Todas las formulaciones demostraron un perfil PK coherente con el EBP05 con una absorción y eliminación rápidas; e indujeron respuestas rápidas de PD aumentando los niveles de calcio, vitamina D junto con la reducción del fosfato y la PTH(1-84) endógena. Entera espera desvelar datos adicionales en una próxima conferencia.