Exelixis, Inc. ha anunciado los resultados de la fase de escalada de dosis de STELLAR-001, un ensayo de fase 1b en curso que evalúa XL092 como agente único y en combinación con atezolizumab en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. Los datos se presentarán el 12 de septiembre durante la sesión de pósteres (481P) a las 12:00 p.m. CEST en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022. En STELLAR-001 se inscribieron pacientes con tumores sólidos avanzados para los que el tratamiento estándar no existía o no era eficaz.

Para este análisis, los pacientes recibieron XL092 como agente único (n=47) o en combinación con atezolizumab (n=40). Los tipos de cáncer más comunes para los pacientes inscritos en la cohorte de XL092 como agente único fueron el carcinoma de células renales (CCR) de células claras, el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) metastásico y el cáncer de mama. Los tipos de cáncer más comunes para los pacientes inscritos en la cohorte de XL092 en combinación con atezolizumab fueron el cáncer colorrectal, el CPRC metastásico y el sarcoma.

La mediana de la duración del seguimiento fue de 17,9 meses y 6,0 meses para los que recibieron XL092 como agente único y XL092 en combinación con atezolizumab, respectivamente. La mediana de edad fue de 61 años para los que recibieron XL092 como agente único y de 59 años para los que recibieron XL092 en combinación con atezolizumab; el 62% y el 55% de los pacientes, respectivamente, tenían una puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group de 1. En cada brazo, el 68% de los pacientes tenían al menos tres líneas de tratamiento previas. Se determinó que la dosis máxima tolerada era de 120 mg, y la dosis recomendada para la fase de expansión es de 100 mg tanto para XL092 como agente único como para XL092 en combinación con atezolizumab.

Se observó una reducción del tumor en el 71% de los pacientes que recibieron XL092 como agente único y en el 56% de los que recibieron XL092 en combinación con atezolizumab. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 10% para XL092 como agente único y del 4% para XL092 en combinación con atezolizumab; la tasa de control de la enfermedad (DCR) (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable) fue del 90% y del 74%, respectivamente. Se observaron respuestas parciales confirmadas en cuatro pacientes tratados con XL092 como agente único y en un paciente tratado con XL092 en combinación con atezolizumab.

En los 19 pacientes con CCR de células claras que recibieron un tratamiento previo intensivo con inmunoterapia y/o inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dirigidos al VEGF, de los cuales el 68% recibió cabozantinib previamente, la ORR fue del 11% y la RDC del 95% con XL092 como agente único. La actividad del XL092 como agente único, medida por el porcentaje de pacientes con reducción del tamaño del tumor (RTS), fue similar a la observada con el cabozantinib en la fase 1 (identificador del ensayo: XL184-011): XL092 demostró una RTS del 71% frente a una RTS del 74% con cabozantinib; se observó una RTS superior al 30% en el 15% de los pacientes tratados con XL092 frente al 18% de los tratados con cabozantinib. Se produjeron acontecimientos adversos (EA) emergentes del tratamiento de grado 3/4 en el 60% de los que recibieron XL092 como agente único y en el 38% de los que recibieron XL092 en combinación con atezolizumab.

Los EA emergentes del tratamiento de grado 3/4 más comunes (=5%) para los que recibieron XL092 como agente único fueron la hipertensión (19%), la diarrea (9%) y la fatiga (6%); para los que recibieron XL092 en combinación con atezolizumab, fueron la hipertensión (13%), el dolor abdominal (5%), la fatiga (5%) y la trombocitopenia (5%). No hubo EA de grado 5 relacionados con el tratamiento. STELLAR-001 es un estudio global y abierto de fase 1b del nuevo TKI XL092 de Exelixis como agente único o en combinación con atezolizumab o avelumab en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos inoperables.

El ensayo tiene previsto inscribir a 800 pacientes y se divide en dos partes: una etapa de escalada de dosis y una etapa de cohorte de expansión. Las cohortes de expansión que evalúan XL092 como agente único o en combinación con atezolizumab incluyen a pacientes con: CCR con histología de células claras, CCR con histología de células no claras, cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER-2 negativo, CPRC y CCR. Las cohortes de expansión que evalúan XL092 en combinación con avelumab inscribirán a pacientes con carcinoma urotelial.

XL092 es un TKI oral de nueva generación que inhibe la actividad de los receptores de tirosina quinasa implicados en el crecimiento y la propagación del cáncer, incluidos los receptores VEGF, MET, AXL y MER. Estas tirosina quinasas receptoras están implicadas tanto en la función celular normal como en procesos patológicos como la oncogénesis, la metástasis, la angiogénesis tumoral y la resistencia a múltiples terapias, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Al diseñar el XL092, Exelixis trató de aprovechar su amplia experiencia y el perfil de objetivos del cabozantinib, el medicamento de la compañía, al tiempo que mejoraba las características clave, incluida la semivida farmacocinética.

El XL092 se está desarrollando actualmente para el tratamiento de tumores sólidos avanzados, incluidos los cánceres genitourinarios, como monoterapia y en combinación con inhibidores del punto de control inmunitario. XL092 es el primer compuesto descubierto internamente por Exelixis que entra en la clínica tras el reinicio de las actividades de descubrimiento de fármacos por parte de la empresa. En los EE.UU, Los comprimidos de CABOMETYX están aprobados para el tratamiento de pacientes con CCR avanzado; para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que hayan sido tratados previamente con sorafenib; para pacientes con CCR avanzado como tratamiento de primera línea en combinación con nivolumab; y para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con cáncer de tiroides diferenciado (CTD) localmente avanzado o metastásico que haya progresado tras una terapia previa dirigida al VEGFR y que sean refractarios al yodo radiactivo o no sean elegibles.

Los comprimidos de CABOMETYX también han recibido aprobaciones regulatorias en la Unión Europea y en otros países y regiones del mundo. En 2016, Exelixis concedió a Ipsen Pharma SAS los derechos exclusivos para la comercialización y el desarrollo clínico ulterior del cabozantinib fuera de los Estados Unidos y Japón. En 2017, Exelixis concedió los derechos exclusivos a Takeda Pharmaceutical Company Limited para la comercialización y el desarrollo clínico posterior del cabozantinib para todas las indicaciones futuras en Japón.

Exelixis tiene los derechos exclusivos para desarrollar y comercializar el cabozantinib en los Estados Unidos.