Faron Pharmaceuticals Ltd. anunció que los resultados de la cohorte de melanoma en el ensayo en curso de fase I/II MATINS (Macrophage Antibody to Inhibit Immune Suppression), se presentarán en el 19º Congreso Internacional de la Sociedad para la Investigación del Melanoma, que se celebrará en Edimburgo, Escocia, del 17 al 20 de octubre de 2022. La cohorte de melanoma es uno de los diez tipos de tumores sólidos avanzados resistentes al tratamiento incluidos en el estudio MATINS que investiga el potencial de bexmarilimab, la inmunoterapia de precisión contra el cáncer de propiedad exclusiva de Faron, como monoterapia. El bexmarilimab se dirige al CLEVER-1 positivo (Receptor Endotelial Linfático y Vascular Común 1) en los macrófagos inmunosupresores asociados al tumor.

Alrededor del 50% de la masa tumoral está formada por macrófagos asociados al tumor, lo que limita la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer actualmente aprobadas, incluido el bloqueo de PD-1. Dentro del melanoma, el fracaso de la terapia basada en PD-1 se produce en el 50-60% de los pacientes con melanoma avanzado debido a la resistencia primaria. Además, el 40% de los pacientes que responden inicialmente desarrollan una resistencia adquirida1.

El bexmarilimab revigoriza las células T agotadas y convierte los macrófagos inmunosupresores en macrófagos inmunoestimuladores, convirtiendo así los tumores fríos en calientes y creando un entorno en el que el retratamiento con terapias anti-PD-1 puede tener éxito. En el congreso se presentarán datos de 22 pacientes con melanoma. Todos los pacientes habían fracasado en la inhibición de puntos de control previa y fueron tratados con monoterapia de bexmarilimab a dosis variables.

La mediana del número de líneas de tratamiento previas era de tres y la edad media de los pacientes era de 60 años. De los 22 sujetos, cinco pacientes (23%) experimentaron un beneficio clínico durante la terapia. Entre los pacientes cuyo seguimiento se completó a los 12 meses, el 100% (3/3) de los pacientes que experimentaron un beneficio clínico estaban vivos en comparación con el 11% (1/9) de los pacientes que no experimentaron un beneficio clínico.

La mediana de la supervivencia global (SG) fue de 457 días para los pacientes que experimentaron un beneficio clínico en comparación con 189 días para los pacientes que no experimentaron un beneficio clínico. Esto representa un aumento de 2,4 veces en la SG para los pacientes con beneficio clínico. La media de los niveles basales de IFN?

entre los pacientes que experimentaron un beneficio clínico fue una cuarta parte del valor medio de los pacientes que no experimentaron un beneficio clínico. Los niveles medios entre estos pacientes aumentaron significativamente y se mantuvieron elevados en el transcurso de un tratamiento de tres semanas, lo que indica que se activó una respuesta inmunitaria y que el tumor se convirtió de frío a caliente. Aumento medio con respecto al valor inicial entre los pacientes que experimentaron un beneficio clínico: un aumento de tres veces a los 8 días; un aumento de siete veces a los 15 días; un aumento de cinco veces a los 22 días.

Las curvas de características operativas del receptor encontraron que los niveles bajos tanto de IFN? como de TNFa eran altamente predictivos del beneficio clínico (AUC 0,87, IC del 95%: 0,71 a 1,00). Se observaron niveles intratumorales más altos de CLEVER-1 al inicio del estudio entre los pacientes que experimentaron un beneficio clínico y podrían convertirse en un componente esencial de futuros estudios para construir una herramienta diagnóstica de acompañamiento para la selección de pacientes.