Freeline Therapeutics Holdings plc anunció la publicación de los datos de la prueba de concepto preclínica de su candidato a terapia génica para la enfermedad de Fabry, el FLT190, en la revista Gene Therapy de Nature. La enfermedad de Fabry es un trastorno genético debilitante en el que una deficiencia enzimática conduce a una acumulación nociva de grasa en las células que causa daños orgánicos progresivos y puede provocar la muerte prematura. Los hallazgos clave que apoyan el desarrollo del FLT190 basados en la evaluación preclínica en un modelo de ratón de Fabry y en primates no humanos tras una única dosis intravenosa incluyen: Expresión estable y robusta a largo plazo de a-galactosidasa A (a-Gal A), la enzima deficiente en la enfermedad de Fabry; Aumento de a-Gal A en plasma y en tejidos clave, incluidos el riñón y el corazón; Reducción de globotriaosilsfingosina (liso-Gb3) a niveles normales en plasma, riñón y corazón, y reducción de globotriaosilceramida (Gb3) a niveles normales en plasma, corazón y orina, así como aclaramiento significativo de Gb3 en riñón.

La liso-Gb3 y la Gb3 son sustratos nocivos que se acumulan en las células de los pacientes de Fabry; No se han observado toxicidades ni acontecimientos adversos relacionados con el FLT190. La empresa está inscribiendo actualmente a pacientes en la segunda cohorte de dosis de MARVEL-1, un ensayo clínico de fase 1/2 internacional, multicéntrico, adaptativo, de escalada de dosis y de expansión de dosis en hombres adultos (= 18 años) con enfermedad de Fabry clásica. La compañía espera compartir los datos iniciales de seguridad y eficacia de la segunda cohorte de dosis de MARVEL-1, así como los datos actualizados de la primera cohorte, en la primera mitad de 2023.