Freeline Therapeutics Holdings plc presentará datos actualizados del ensayo clínico de fase 1/2 MARVEL-1 en curso que evalúa FLT190 para el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Fabry, y el diseño del ensayo clínico para GALILEO-1, un estudio de seguridad y eficacia de fase 1/2 de FLT201 en pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher Tipo 1 en el 18º Simposio Anual WORLDS que tendrá lugar el 7 – 11 de febrero de 2022 en San Diego, California. Aspectos destacados de la presentación titulada, “Seguridad y eficacia de FLT190 para el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Fabry: Resultados del ensayo clínico de fase 1/2 MARVEL-1,” presentada por Derralynn A. Hughes, incluyen: FLT190 ha sido bien tolerado; un novedoso régimen de manejo inmunológico profiláctico puede haber evitado la transaminitis relacionada con el vector en el paciente 2. Los resultados de la primera cohorte de dosis (7,5 x 1011 vg/kg) demuestran una eficacia prometedora con un aumento potencial dependiente de la dosis en los niveles plasmáticos de a-Gal A, niveles duraderos de a-Gal A sostenidos hasta dos años en el Paciente 1, y con el Paciente 2 que sigue sin recibir ERT más de 26 semanas después de la dosis a partir de la fecha de corte de datos del 22 de diciembre de 2021. Se observó una miocarditis leve y transitoria en ambos pacientes aproximadamente 6-8 semanas después de la dosis de FLT190, que no se asoció con secuelas clínicas duraderas en la resonancia magnética cardíaca y sugiere que la monitorización cardíaca puede ser valiosa en los ensayos de terapia génica para condiciones como la enfermedad de Fabry con manifestaciones cardíacas subyacentes conocidas. Entre los aspectos más destacados de la presentación titulada “Diseño de GALILEO-1, un estudio de fase 1/2 sobre la seguridad y la eficacia del FLT201 en pacientes adultos con la enfermedad de Gaucher de tipo 1,” presentada por Derralynn A. Hughes, se incluyen: FLT201 consiste en una cápside de AAV racionalmente diseñada (AAVS3) que contiene un casete de expresión que codifica para una nueva variante de la glucocerebrosidasa (GCasevar85) bajo el control de un promotor específico para el hígado. El FLT201 produce una secreción robusta y sostenida de la GCasa en modelos preclínicos, así como una mayor estabilidad en el pH lisosomal y fisiológico en el suero humano. GCasevar85 contiene dos nuevas sustituciones de aminoácidos que dan lugar a un aumento de 6 veces en la vida media en suero humano, y de 20 veces en la vida media en condiciones de pH lisosomal. GALILEO-1 es un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos, abierto, internacional y multicéntrico que evalúa una infusión intravenosa única de FLT201 con un novedoso régimen de manejo inmunológico profiláctico para prevenir la transaminitis relacionada con el vector. Los objetivos del estudio incluyen la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de FLT201, la investigación de la relación de la dosis de FLT201 con la producción de GCasa endógena y la determinación del potencial para mejorar el fenotipo clínico mediante la reducción del sustrato de GCasa. El estudio adaptativo de escalada de dosis identificará una dosis de FLT201 para su posterior desarrollo en un ensayo clínico de fase 3, e incluirá dos partes: La parte 1, en pacientes previamente tratados con terapia de sustitución enzimática (TRE) o terapia de reducción del sustrato (TRE), y la parte 2, en pacientes no tratados previamente.