El 9 de abril de 2024, Fusion Pharmaceuticals Inc. presentó un póster en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer que mostraba datos provisionales de eficacia y seguridad del ensayo clínico abierto de fase 2 TATCIST que evalúa FPI-2265, un radioconjugado dirigido a PSMA-I&T basado en actinio-225 para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). Los resultados demuestran que FPI-2265 es activo en pacientes muy pretratados con CPRCm progresivo, incluidos pacientes que recibieron previamente RC basados en lutecio. Los datos de seguridad, tolerabilidad y actividad clínica fueron en general coherentes con otros estudios publicados de RC basados en moléculas pequeñas 225Ac-PSMA.

A partir del corte de datos del 1 de marzo de 2024, 35 pacientes recibieron al menos una dosis de FPI-2265, con 25 pacientes con al menos 12 semanas de seguimiento. En el análisis se incluyeron 25 pacientes para evaluar la seguridad y 20 pacientes para evaluar la respuesta del antígeno prostático específico ("PSA"). Se identificó a cuatro participantes como pacientes superescaneados, por lo que se excluyeron de los análisis de eficacia y se incluyeron por separado en el análisis de seguridad.

Un participante no se incluyó en el análisis de eficacia debido a una respuesta del PSA no interpretable. Los pacientes del estudio fueron pretratados con una mediana de cuatro líneas previas de terapia anticancerosa, y 20 de 25 (80%) recibieron quimioterapia previa, incluidos 10 pacientes que recibieron al menos dos líneas previas de taxanos. Nueve de los 25 pacientes recibieron una RC previa de PSMA basada en 177Lu.

De la población de pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia, la respuesta PSA50 (disminución del 50% del PSA a las 12 semanas del primer tratamiento) se alcanzó en 10 de 20 pacientes (50%) independientemente del tratamiento previo con lutecio. El PSA50 se alcanzó en el 61% de los participantes sin tratamiento previo con lutecio y en el 42% de los participantes tratados con lutecio. En un análisis exploratorio de subconjuntos de 13 pacientes, incluidos seis pacientes que recibieron un tratamiento previo de RC de PSMA basado en 177Lu, con un valor de captación estandarizada media (SUVmean) de PSMA >6 en la línea de base, se observó una respuesta de PSA50 en nueve pacientes (69%).

FPI-2265 demostró una mejora significativa en los criterios de valoración secundarios que incluyen el % máximo de disminución del PSA, y las tasas de respuesta evaluadas por revisores independientes según los criterios RECIST v1.1, y la tasa de progresión de la enfermedad en el hueso según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre el Cáncer de Próstata (PCWG3). En general, FPI-2265 fue bien tolerado y estuvo en consonancia con los datos publicados anteriormente, observándose predominantemente acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento ("TRAE") de grado 1-2, como xerostomía (sequedad de boca), trombocitopenia, anemia, fatiga y sequedad ocular. La xerostomía, el TRAE más común, fue principalmente de Grado 1, siendo todas las incidencias de Grado 1-2 (62% de Grado 1 y 24% de Grado 2).

Se notificó una muerte relacionada con el tratamiento debida a hemorragia cerebral en un paciente con superscan. Tres de 25 participantes interrumpieron el tratamiento debido a una hemorragia cerebral se informó en un paciente de superscan. tres de 25 participantes interrumpieron el tratamiento debido a una hemorragia cerebral se informó en un grupo de superscan, sin embargo no hubo interrupciones debidas a xerostomía.