Galapagos NV presentará nuevos datos traslacionales preliminares y datos previamente divulgados en la 6ª Reunión Europea de Células T CAR de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT)-Asociación Europea de Hematología (EHA) que tendrá lugar del 15 al 17 de febrero de 2024 en Valencia, España. Los datos traslacionales preliminares de su estudio EUPLAGIA-1 de fase 1/2 demuestran que la plataforma diferenciada de fabricación en el punto de atención de Galapagos ofrece la posibilidad de una infusión única de células CAR-T CD19 frescas de fenotipo temprano con una expansión y persistencia robustas en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria (rrCLL) y pacientes con transformación de Richter (RT).

Además, los datos de seguridad, eficacia y viabilidad divulgados previamente de EUPLAGIA-1 y ATALANTA-1 respaldan el potencial del enfoque innovador de Galapagos para la fabricación de CAR-T y del impacto transformador en pacientes con cánceres hematológicos graves. Se ha completado el reclutamiento de pacientes de la parte de fase 1 de búsqueda de dosis de EUPLAGIA-1 y se inscribieron 15 pacientes (6 en el nivel de dosis 1 (DL1); y 9 en el nivel de dosis 2 (DL2)), todos ellos diagnosticados de rrCLL y 9 con RT adicional.

Los 15 lotes de la fase 1 se fabricaron en el punto de atención y se infundieron como un único producto fresco y en forma en un tiempo medio de vena a vena de siete días, con un 80% de pacientes que recibieron el producto en siete días. El producto final GLPG5201 mostró un aumento de los fenotipos tempranos de células CAR-T CD4+ y CD8+ (ingenuas, con memoria de células madre (TN/SCM) y con memoria central) en comparación con el material de partida de aféresis. Se produjo una sólida expansión in vivo del GLPG5201 con una mediana de tiempo hasta el pico de expansión de 14 días, independientemente del nivel de dosis, y una mayor exposición en los pacientes infundidos con DL2 en comparación con DL1.

La expansión y la exposición del GLPG5201 fueron similares en pacientes con rrCLL y en pacientes con RT. Se detectaron células CAR-T persistentes hasta 15 meses después de la infusión. Además, la abundancia de células CAR-T TN/SCM CD4+ y CD8+ en el producto final se correlacionó con la exposición a células CAR-T en los pacientes.

La innovadora plataforma descentralizada de fabricación de células CAR T en el punto de atención de Galapagos ofrece la posibilidad de administrar células frescas y aptas con un tiempo de administración de siete días, un mayor control por parte del médico y una mejora significativa de la experiencia del paciente. La plataforma consta de un sistema integral de software de gestión y supervisión del flujo de trabajo xCellit?

un sistema de software de gestión y supervisión del flujo de trabajo de extremo a extremo, una plataforma de fabricación automatizada, descentralizada y funcionalmente cerrada para terapias celulares (que utiliza Cocoon® de Lonza) y una estrategia propia de pruebas de control de calidad y liberación. EUPLAGIA-1 es un estudio multicéntrico abierto de fase 1/2 en curso que evalúa la seguridad, eficacia y viabilidad de GLPG5201, un candidato a producto CAR-T CD19 fabricado en el punto de atención, en pacientes con leucemia linfocítica recidivante/refractaria (rrCLL) y linfoma linfocítico de células pequeñas (rrSLL), con o sin transformación de Richter (RT). GLPG5201 es un candidato a producto CAR-T anti-CD19/4-1BB de segunda generación, administrado como dosis única fija intravenosa.

Pueden participar pacientes con rrCLL o rrSLL CD19+ con =2 líneas de terapia previa, y los pacientes con RT son elegibles independientemente de la terapia previa. El objetivo primario de la parte de fase 1 del estudio era evaluar la seguridad y determinar la dosis recomendada para la parte de fase 2 del estudio. Los niveles de dosis que se evaluaron en la parte de fase 1 del estudio son 35x106 (DL1), y 100x106 (DL2) células T viables CAR+.

El objetivo primario de la parte de fase 2 del estudio es evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) y los objetivos secundarios incluyen el análisis de la respuesta completa (CR), la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión, la supervivencia global, la seguridad, el perfil farmacocinético y la viabilidad de la fabricación en el punto de atención. ATALANTA-1 es un estudio en curso de fase 1/2, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la eficacia y la viabilidad de la fabricación en el punto de atención de GLPG5101, un candidato a producto CAR-T CD19, en pacientes con linfoma no Hodgkin recidivante/refractario (rrNHL). GLPG5101 es un candidato a producto CAR-T anti-CD19/4-1BB de segunda generación, administrado como dosis única fija intravenosa.

El objetivo primario de la parte de fase 1 del estudio era evaluar la seguridad y determinar la dosis recomendada para la parte de fase 2 del estudio. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia y la viabilidad de la fabricación de GLPG5101 cerca del punto de atención. Los niveles de dosis que se evaluaron en la fase 1 son 50x106 (DL1) y 110x106 (DL2) y 250x106 (DL3) células T viables CAR+.

El objetivo primario de la parte del estudio de fase 2 es evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), mientras que los objetivos secundarios incluyen la respuesta completa (CR), la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión, la supervivencia global, la seguridad, el perfil farmacocinético y la viabilidad de la fabricación en el punto de atención. Cada paciente inscrito será objeto de seguimiento durante 24 meses. PAPILIO-1 es un estudio de fase 1/2, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, eficacia y viabilidad de GLPG5301 fabricado en el punto de atención, un candidato a producto BCMA CAR-T, en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (rrMM) después de =2 líneas previas de terapia.

El objetivo primario de la parte de fase 1 del estudio PAPILIO-1 es evaluar la seguridad y determinar la dosis recomendada para la parte de fase 2 del estudio. El objetivo primario de la parte de fase 2 del estudio es evaluar la eficacia del GLPG5301, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO). Los objetivos secundarios tanto de la fase 1 como de la fase 2 incluyen una evaluación adicional de la seguridad del GLPG5301, criterios de valoración adicionales de la eficacia, incluida la evaluación de la enfermedad mínima residual (EMR), así como la viabilidad de la fabricación en el punto de atención del GLPG5301 en pacientes con rrMM.

Cada paciente inscrito será objeto de seguimiento durante 24 meses. Durante la fase 1, se evaluarán hasta 3 niveles de dosis y se inscribirán al menos 12 pacientes para establecer la dosis recomendada para la fase 2. Se inscribirán aproximadamente 30 pacientes adicionales en la parte de fase 2 del estudio para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia del GLPG5301.